”Det er meget spændende. Data er, som vi håbede på, og selvom det er tidligt, er jeg overbevist om, at det vil blive en ny behandlingsmulighed,” siger Per Pfeiffer.
Professor: Nye BREAKWATER-data kan ændre praksis ved BRAF-muteret tarmkræft
ASCO GI: Kombinationen af Braftovi (encorafenib), Erbitux (cetuximab) og kemoterapien FOLFIRI (EC+FOLFIRI) giver hurtige og vedvarende responser samt en tendens til forbedret overlevelse hos patienter med tidligere ubehandlet BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalcancer. Behandlingen vil blive ny standard, vurderer professor Per Pfeiffer.
De nye resultater stammer fra kohorte 3 i det randomiserede fase III-studie BREAKWATER, som blev præsenteret ved ASCO GI 2026 (abstract #13).
”Det er meget spændende. Data er, som vi håbede på, og selvom det er tidligt, er jeg overbevist om, at det vil blive en ny behandlingsmulighed,” siger Per Pfeiffer, professor og overlæge på Odense Universitetshospitals onkologiske afdeling.
Overgår alle forventninger
Han har tidligere udtalt sig begejstret om resultaterne af en anden del af BREAKWATER-studiet, hvor patienterne fik EC+mFOLFOX6 fremfor EC+FOLFIRI.
”Vi havde håbet og forventet, at resultatet ville blive positivt, men det her overgår alle forventninger,” sagde Per Pfeiffer om EC+mFOLFOX6-resultaterne, efter de var blevet fremlagt ved ASCO's årsmøde i juni 2025 og samtidig udgivet i New England Journal of Medicine.
Data viste dengang, at EC+mFOLFOX6 fordoblede den samlede overlevelse sammenlignet med den nuværende standardbehandling med en hazard ratio for død på 0,49 (95% CI 0,38-0,63; P<0,001). Den mediane samlede overlevelse var 30,3 måneder med EC+mFOLFOX6 mod 15,1 måneder med standardbehandling.
Uhørte overlevelsesgevinster
De spritnye effektdata for EC+FOLFIRI-kohorten er kun med en opfølgning på 10,5 måneder, men Per Pfeiffer hæfter sig ved, at de indtil videre er nærmest identiske med effektdata fra EC+mFOLFOX6-kohorten.
”Når man ser på overlevelseskurverne, så skiller både EC+FOLFIRI og EC+mFOLFOX6 sig fra kontrolarmen efter 6 måneder, og efter 12 måneder er overlevelsesraten på cirka 80 procent. Så foreløbig ser det ud, som om effekten er den samme – også hvad angår responsrater,” siger Per Pfeiffer.
I EC+FOLFIRI-kohorten er data for samlet overlevelse umodne, men indtil videre tyder det på en overlevelsesgevinst (HR 0,49; 95% CI 0,24-1,03), som ligner overlevelsesgevinsten med EC+mFOLFOX6.
Det er højst usædvanligt med så markante overlevelsesfordele, siger Per Pfeiffer.
”I mange af de studier, der er lavet over de sidste 20 år, har man måske set en overlevelsesgevinst på omkring tre måneder. I BREAKWATER er det pludselig 15 måneder – eller en fordobling af overlevelsen – og det er helt uvant. Det ville være nemmere at være kræftlæge, hvis den slags resultater var hyppige.”
Åbner for helbredende operation
Et spændende perspektiv i BREAKWATER-resultaterne er, at lægerne nu må til at betragte patienter med BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalkræft på en anden måde end tidligere, pointerer Per Pfeiffer.
”Vi kan helbrede visse patienter med metastatisk kolorektalkræft ved at operere, brænde eller stråle levermetastaser væk. Men man har været i tvivl om, hvorvidt det kan lade sig gøre ved BRAF-muteret kræft, fordi kræften vokser så hurtigt, at patienten ikke har gavn af operation. Med BREAKWATER-resultaterne skal vi til at overveje, om nogle patienter med BRAF-muteret kræft potentielt kan tilbydes kurativ operation. Det er en lille andel, men der vil være nogle patienter, hvis kræft skrumper nok til, at de kan opereres.”
Hurtig og vedvarende respons
BREAKWATER-studiets kohorte 3 inkluderede 147 patienter med ubehandlet BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalcancer, som blev randomiseret 1:1 til enten EC+FOLFIRI eller kontrolbehandling med FOLFIRI med eller uden bevacizumab. Det primære endepunkt var objektiv responsrate (ORR), mens sekundære endepunkter omfattede progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, responsvarighed, tid til respons og sikkerhed.
Ved data cut-off 1. marts 2025 var ORR 64,4 procent i EC+FOLFIRI-armen mod 39,2 procent i kontrolarmen, svarende til en odds ratio for respons på 2,76 (95% CI 1,42-5,35; p=0,001). Responserne indtrådte hurtigt og var vedvarende. Den mediane tid til respons var 6,9 uger versus 7,1 uger, og 57,4 procent af de responderende patienter i EC+FOLFIRI-armen havde en responsvarighed på mindst seks måneder sammenlignet med 34,5 procent i kontrolarmen. Den mediane responsvarighed var ikke nået i EC+FOLFIRI-armen.
Flere kan tilbydes behandling
Per Pfeiffer glæder sig over, at de tidlige resultater tyder på, at EC+FOLFIRI er en lige så potent behandling som EC+mFOLFOX6.
”Det er væsentligt, fordi cirka en fjerdedel af patienterne med metastatisk kolorektalkræft tidligere har fået adjuverende behandling med oxaliplatin (som indgår i mFOLFOX6-regimet, red.). Oxaliplatin er forbundet med en risiko for neuropati, og hvis patienterne har fået neuropati i forbindelse med den adjuverende behandling, kan vi ikke behandle dem med oxaliplatin igen, hvis de senere får spredning. Derfor er det vigtigt, at vi har mulighed for at tilbyde EC+FOLFIRI frem for EC+mFOLFOX6 ved spredning,” siger Per Pfeiffer.
I dag kan danske læger og patienter vælge mellem FOLFOX og FOLFIRI som førstelinjebehandling ved BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalcancer. Per Pfeiffer vurderer, at fordelingen er cirka 50/50, måske med en lille overvægt til FOLFIRI, da den netop ikke er forbundet med risiko for neuropati.
Bivirkningsprofilen
I BREAKWATER-studiets kohorte 3 var forekomsten af alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger sammenlignelig mellem grupperne: 39,4 procent i EC+FOLFIR-armen og 36,8 procent i kontrolarmen. Tillæg af EC førte ikke til væsentligt øget seponering af FOLFIRI sammenlignet med kontrolbehandlingen (9,9 procent versus 8,8 procent).
