Neoantigen-baseret immunterapi viser potentiale ved metastatisk MSS kolorektalcancer
ASCO GI: En individualiseret tilgang til neoantigen-baseret immunterapi (GRANITE) kombineret med standardbehandling viser lovende effekt hos patienter med metastatisk mikrosatellit-stabil kolorektalkræft (MSS-CRC). Effekten er især tydelig hos patienter med lav sygdomsbyrde.
Det viser resultater fra et nyt randomiseret fase II-studie præsenteret på den amerikanske kræftkongres ASCO GI 2025 (abstract #LBA13).
Neoantigen-immunterapi udnytter tumorens unikke genetiske mutationer til at stimulere immunsystemet til at angribe de muterede tumorceller.
I studiet har forskerne anvendt EDGE-modellen, der er et bioanalytisk redskab, til at identificere de mest immunogene neoantigener. Ud fra denne viden kunne forskerne så kunne skræddersy en individuel mRNA-vaccine til hver enkelt patient og dermed booste immunterapiens effektivitet.
Patienterne blev randomiseret 1:1 til at modtage enten GRANITE-immunterapi-regimet kombineret med førstelinje standardbehandling (SOC) eller førstelinje SOC alene.
Særlig effekt ved lav sygdomsbyrde
Resultaterne viste, at:
- GRANITE-armen opnåede en forbedring i PFS sammenlignet med kontrolarmen med en hazard ratio (HR) på 0,73 (90% CI: 0,44–1,21). Effekten var særligt udtalt blandt patienter med lav sygdomsbyrde, defineret ved baseline cirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
- I gruppen med lav sygdomsbyrde var 41 procent af patienterne (7 ud af 17) i GRANITE-armen fri for progression med meget lave ctDNA-niveauer, sammenlignet med 21 procent (3 ud af 14) i kontrolarmen. Dette antyder, at GRANITE muligvis har større effekt i settings med minimal sygdom.
- Neoantigen-specifikke T-celleresponser blev observeret hos 100 procent af patienterne i GRANITE-armen, hvor evaluering af PBMC-prøver (perifere blodmononukleare celler) blev udført (17 ud af 17). Disse T-celleresponser blev målt ved ex vivo og in vitro stimulation ved brug af ELISpot-assays.
De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger (>20 procent) var feber og influenzalignende symptomer. Ingen patienter afbrød behandlingen på grund af bivirkninger.
Resultaterne antyder, at GRANITE kan være en lovende behandling for patienter med metastatisk MSS-CRC, særligt blandt patienter med lav sygdomsbyrde, som traditionelt ikke har haft gavn af immunterapi, konkluderer forskerne. De afventer nu længere opfølgning.
