Måling af ctDNA kan udpege rette behandling ved fremskreden GIST

Måling af cirkulerende tumorDNA (ctDNA) kan hjælpe med at bestemme den mest effektive behandling for patienter med fremskredne gastrointestinale stromale tumorer (GIST), som er progredieret på eller er intolerante over for imatinib-behandling.

Det viser resultater fra fase III-studiet INTRIGUE.

I studiet, hvis resultater blev præsenteret under januar-sessionen af American Society of Clinical Oncology (ASCO) Plenary Series, blev 453 voksne patienter med fremskreden GIST, som ikke længere havde gavn af eller havde intolerance over for imatinib, randomiseret til enten ripretinib eller sunitinib. Forskerne gennemførte derefter en baseline-analyse af resultaterne af ctDNA for at påvise sekundære mutationer i KIT-genet.

80 procent af prøverne fra INTRIGUE-forsøget blev analyseret, og ctDNA blev påvist hos 77 procent (280 ud af 362) af de analyserede patienter, og af disse patienter blev 76 procent fundet at have KIT-muteret GIST. Analysen viste, at patienter med KIT exon 11 + 17/18 (−9/13/14) mutationer havde overlegen progressionsfri overlevelse (PFS), samlet responsrate (ORR) og samlet overlevelse (OS) ved behandling med ripretinib, mens patienter med KIT exon 11 + 13/14 (-9/17/18) mutationer havde bedre PFS, ORR og OS, når de blev behandlet med sunitinib.

Forskerne bag studiet mener, at plasmatestning bør blive en del af rutinebehandlingen for patienter med GIST i fremtiden. De planlægger nu at validere deres data i et fase III-studie.

Cirka 80 procent af patienter med GIST har primære mutationer i KIT. Imatinib er effektivt mod KIT-muteret GIST, men langt de fleste patienter med GIST vil i sidste ende udvikle resistens over for imatinib, oftest på grund af udviklingen af sekundære mutationer i KIT. Sunitinib er effektivt mod nogle imatinib-resistente mutationer.