Ny BRAF-hæmmer viser lovende takter i fase I-studie

Den nye BRAF-hæmmer mosperafenib viser tidlige tegn på klinisk meningsfuld aktivitet hos patienter med avancerede solide tumorer, der har en BRAF V600-mutation. Sådan lyder konklusionen i et nyt fase Ia/b-studie.

Mosperafenib er en såkaldt paradox breaker og hjernepenetrerende BRAF-hæmmer (BRAFi). I det nye studie, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology, er mosperafenib testet for sikkerhed, maksimal tolereret dosis, farmakokinetik og foreløbig klinisk aktivitet.

I alt 80 patienter (60 procent var BRAFi-eksponerede) modtog mindst en dosis mosperafenib som enkeltstofbehandling i median 3,7 månede. Behandlingen blev givet oralt op til 3.600 mg én gang dagligt i 28-dages cyklusser. 63 af deltagerne i studiet havde kolorektalkræft, 13 havde modermærkekræft og 4 havde andre solide tumorer.

Den maksimale tolererede dosis blev ikke nået i studiet. Der blev rapporteret to dosisbegrænsende grad 3-toksiciteter, som var udslæt og makulopapuløst udslæt. Der opstod behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) af grad 3 til 4 hos 13 patienter (16,3 procent), og der blev ikke rapporteret nogen grad 5 TRAE. To patienter (2,5 procent) afbrød behandlingen på grund af TRAE. Der var ingen rapporter om palmar-plantar erytrodysæstesi eller keratoakantom.

Den samlede responsrate var 24,2 procent, inklusive 2 komplette responser og 14 delvise responser. Median progressionsfri overlevelse var 6,4 måneder hos patienter med kolorektalkræft og 3,5 måneder hos patienter med modermærkekræft.

Ud fra resultaterne konkluderer forskerne bag studiet, at mosperafenib har en gunstig sikkerhedsprofil, vedvarende målhæmning og viser tidlige tegn på klinisk meningsfuld enkeltstofaktivitet hos BRAFi-naive og BRAFi-eksponerede patienter.