Sara Hurvitz, professor og leder af afdeling for klinisk forskning på Fred Hutch Cancer Center, USA, var sat i stævne for at diskutere resultatet og var ikke bleg for selv at kalde det for historisk: ”This is incredible. This is really historic,” lød det.
Historisk resultat på SABCS: Ibrance-kombination i første linje giver PFS på næsten fire år
SABCS: Patienter med ER+, HER2+ metastatisk brystkræft opnår en progressionsfri overlevelse (PFS) på hele 44 måneder og langvarig overlevelse, når de behandles med CDK-4/6-hæmmeren Ibrance (palbociclib) i tillæg til anti-HER2-terapi og endokrinterapi. Det er et imponerende resultat, lyder det fra onkologer fra hele verden.
Der gik et sus gennem lokalet, da Kaplan Meier-plottet blev vist frem under præsentationen af fase III-studiet PATINA torsdag eftermiddag på den amerikanske brystkræftkongres SABCS 2024 (GS2-12).
Præsentationen og abstractet var ikke varslet i programmet forinden, og overraskelsen var desto større, da resultatet blev fremlagt. ”Historisk”, lød det fra Sara Hurvitz, professor og leder af afdeling for klinisk forskning på Fred Hutch Cancer Center, USA. Hun var sat i stævne for at diskutere resultatet og var ikke bleg for selv at kalde det for historisk:
”This is incredible. This is really historic,” lød det.
På det sociale medie X bliver resultatet hyldet og ligeledes kaldt for et ”praksisændrende resultat” af onkologer verden over.
Overlæge Buris Brinch Christensen, som var med under præsentationen, er heller ikke i tvivl om, at resultatet er banebrydende.
”Det er et imponerende resultat! Det er virkelig lange overlevelsestider. Det må vi prøve at få indført hurtigst muligt, når vi kommer hjem. Vi skal have de faglige selskaber og Medicinrådet ind over. Det er noget, jeg virkelig gerne vil kunne tilbyde patienterne,” siger Buris Brinch Christiansen, overlæge på Onkologisk og Palliativ afdeling på Nordsjællands Hospital, Hillerød.
Umodne OS-data efter seks år
PATINA er et internationalt, randomiseret fase III-forsøg, der har evalueret effekten af at tilføje palbociclib til standardbehandling med anti-HER2-terapi og endokrin behandling hos patienter med hormonreceptor-positiv (HR+) og HER2-positiv (HER2+) metastatisk brystkræft.
Studiet inkluderede patienter, der ikke havde oplevet sygdomsprogression efter seks til otte cyklusser af induktionskemoterapi kombineret med trastuzumab og pertuzumab (eller kun trastuzumab). Patienterne blev herefter randomiseret 1:1 til at modtage enten:
Palbociclib kombineret med anti-HER2-terapi (trastuzumab ± pertuzumab) og endokrin behandling. Eller anti-HER2-terapi og endokrinterapi alene.
Ved data cut-off den 15. oktober 2024 havde 518 patienter en median opfølgning på 53 måneder.
Resultaterne viste, at:
- Median PFS var 44,3 måneder i palbociclib-gruppen mod 29,1 måneder i kontrolgruppen. Det svarer til en hazard ratio (HR) på 0,74 (95% CI 0,58-0,94; 1-sidet p=0,0074).
- Den bekræftede objektive responsrate (ORR) var højere i palbociclib-gruppen (29,2 procent) sammenlignet med kontrolgruppen (22,2 procent, p=0,0458).
- Klinisk benefit-rate (CBR) var også forbedret med 89,3 procent mod 81,3 procent i kontrolgruppen (2-sidet p=0,0106).
Seks år efter studiestart var OS-data stadig umodne.
God ræson bag behandling
Selvom det ikke er kutyme at tilbyde CDK-4/6-hæmmere og endokrinterapi til HER2-positive metastatiske patienter, så giver det rigtig god mening i et klinisk perspektiv, at der er en effekt, da de også ER+, siger Buris Brinch Christiansen.
”Vi har for en række år siden set tegn på effekten af at tilføje CDK-4/6-hæmmer til anti-HER2-lægemidler i et lille italiensk studie. Der var bare ingen, der samlede bolden op dengang. Men man må sige, at det nu er ændret, og at vi nu har fået slået fast, at CDK-4/6-hæmmere også har en rolle hos HER2-postive patienter.”
Hvis man sammenligner interventionsarmen med nuværende dansk standard til HER2-positiv brystkræft, hvor man kun tilbyder kombinationen trastuzumab, pertuzumab og kemoterapi, ville forskellen formentlig være endnu større, vurderer han.
Det oprindelige studie, CLEOPATRA, der ligger bag førstelinje-anbefalingen viste en PFS på 18,3 måneder.
”Det viser, at der formentlig er meget at hente ved at tilbyde triple-behandlingen med palbociclib. Og så er spørgsmålet, om andre CDK-4/6-hæmmere ville give endnu bedre respons. Det giver spændende perspektiver og nye muligheder,” siger Buris Brinch Christiansen.
Kommende Enhertu-studie kan ændre perspektivet
Forventningen er, at de primære resultater fra DESTINY-Breast09 bliver præsenteret i 2025. Her holdes Enhertu (T-DXd) og pertuzumab op mod nuværende førstelinjestandard, som er en kombination af kemoterapi, trastuzumab og pertuzumab ved ER+, HER2-positiv metastatisk brystkræft.
