Multimodal algoritme forudsiger effekt af CDK-4/6-hæmmere på ER+ HER2-negativ brystkræft

Skrevet af Bo Karl Christensen den 14. december 2024. Skrevet i Brystkræft.

SABCS: En maskinlæringsalgoritme baseret på flere risikomodeller stratificerer med stor præcision patienter i lav, mellem og høj risiko for behandlingssvigt ved behandling med CDK4/6-hæmmere og endokrin terapi.

Det viser et nyt studie præsenteret på San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2024 (abstract #GS3-09).

Ved at kombinere kliniske og genomiske data demonstrerede en maskinlæringsmodel forbedret præcision i forudsigelsen af progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med HR+/HER2- metastatisk brystkræft behandlet med CDK4/6-hæmmere som førstelinjebehandling.

Forskerne analyserede data fra 535 patienter, hvoraf 370 indgik i træning og 165 i test. Modellen kombinerede kliniske og genomiske data og viste større præcision sammenlignet med modeller baseret på enten kliniske eller genomiske data alene.

Tre risikogrupper blev identificeret:

Lav risiko: Median PFS på 31,3 måneder.
Mellem risiko: Median PFS på 18,5 måneder.
Høj risiko: Median PFS på 7,9 måneder.

Til sammenligning stratificerede de unimodale modeller følgende risikogrupper :

Klinisk model: Lav risiko (n=221) med PFS på 23,2 måneder (95 % CI: 18,3-28,5) versus høj risiko (n=149) med PFS på 11,6 måneder (95 % CI: 8,8-13,7).
Genomisk model: Lav risiko (n=209) med PFS på 28,1 måneder (95 % CI: 21,9-31,7) versus høj risiko (n=161) med PFS på 9,7 måneder (95 % CI: 8,4-11,9).

Den integrerede model gav en hazard ratio (HR) på 4,2 (95 % CI: 3,0-5,9; p=2,8e-16) mellem lav- og højrisikogrupperne hvilket er markant højere end den kliniske models HR på 1,95 (95 % CI: 1,5-2,5; p=2,6e-7) og den genomiske models HR på 2,4 (95 % CI: 1,9-3,1; p=2,0e-11).

Stort potentiale

Dr. Pedram Razavi, forskningsdirektør ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, understregede betydningen af dette arbejde:

"There’s a huge need in clinic to identify patients who may or may not benefit from adding CDK4/6 inhibitors. This model has the potential to transform how we stratify and treat patients."

De mest betydningsfulde parametre i den integrerede risikomodel inkluderede:

Tumormutationsbyrde (TMB).
Andel af ændret genom (FGA).
TP53-alterationer. Levermetastaser.
Kort behandlingsfri interval (< 1 år).
Negativ progesteronreceptor (PR) status.

SABCS

Multimodal algoritme forudsiger effekt af CDK-4/6-hæmmere på ER+ HER2-negativ brystkræft

SABCS: En maskinlæringsalgoritme baseret på flere risikomodeller stratificerer med stor præcision patienter i lav, mellem og høj risiko for behandlingssvigt ved behandling med CDK4/6-hæmmere og endokrin terapi.

Stort potentiale

Kultur

KULTUR-TEMPERATUR: DTU-prorektor Christine Nelleman, der nu også står forrest i Det Etiske Råd, var et nørdet barn, som læste meget. Hendes nørdede tilbøjeligheder giver sig også til kende i en forkærlighed for keramik og andet kunsthåndværk.

TV: Det er ikke nødvendigt med en træt mordgåde i den medrivende TV-serie ’Løgnen’. Serien er bedst, når den tager livtag med en troværdig virkelighed som ’sosu’ i den rå, københavnske vestegn.

STREAMING: Realityserien ´Hospitalets Helte´ giver et fladt formidlet og overfladisk indblik i livet på Holbæk Sygehus.

STREAMING: Den omsiggribende abonnementsøkonomi trænger dybt ind i sundhedssystemet i det første afsnit af den seneste sæson af ’Black Mirror’. Givetvis en våd drøm for visse tech-startup-typer, men for de fleste andre et regulært mareridt.

BØGER: Formidlingsbog om huden ønsker at være et forsvarsskrift for huden som selvhjulpen, men den rummer et paradoks, som ikke bliver tilstrækkeligt belyst.

BØGER: ´Livet det er livet værd – Samtaler om at være senior´ rummer mange smukke og meningsfulde refleksioner om det at blive ældre og om at tage samtaler på tværs af generationer. Men man savner, at den går lidt dybere ind i det, den selv kalder så vigtigt.

STREAMING: TV-serien ´Dying for Sex´ balancerer seksualitet, uhelbredelig kræft og eksistentiel opvågning med sjælden livsbekræftende elegance. Michelle Williams stråler i rollen som Molly, der vælger sig selv og livet til i mødet med døden.

KULTUR-TEMPERATUR: Tabitha Krogh Ölmestig er på vej mod at blive praktiserende læge. Hun er også i gang med at etablere en vingård på Sydfyn, hvor hun og hendes mand forventer at lave naturvin i mange varianter.