Tillæg af Itovebi forlænger OS i første linje ved PIK3CA-muteret HR-positiv brystkræft
ASCO: Tillæg af PI3Ka-hæmmeren Itovebi (inavolisib) til palbociclib og fulvestrant forbedrer den samlede overlevelse (OS) og forsinker behovet for kemoterapi hos patienter med endokrinresistent, fremskreden PIK3CA-muteret brystkræft.
Det viser det randomiserede fase III-studie INAVO120, som er præsenteret på de amerikanske onkologers årsmøde ASCO 2025 (abstract #1003).
Studiet inkluderede patienter med fremskreden, hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ og endokrinresistent brystkræft med PIK3CA-mutation. Patienterne blev randomiseret til behandling med enten inavolisib, palbociclib og fulvestrant eller placebo, palbociclib og fulvestrant. Den endelige analyse blev udført efter en median opfølgning på 34,2 måneder.
Behandling med inavolisib var forbundet med en signifikant forbedring i OS. Den mediane OS var 34,0 måneder (95 % CI 28,4–44,8) i inavolisib-armen og 27,0 måneder (95 % CI 22,8–38,7) i placebo-armen. Det svarer til en hazard ratio (HR) på 0,67 (95 % CI 0,48–0,94; p=0,0190). OS-forskellen blev fastholdt på tværs af alle undersøgte subgrupper. Sandsynligheden for at være i live efter 24 måneder var 65,8 procent i inavolisib-armen og 56,3 procent i placebo-armen.
Den objektive responsrate (ORR) var 62,7 procent (95 % CI 54,8–70,2) i inavolisib-armen sammenlignet med 28,0 procent (95 % CI 21,3–35,6) i kontrolarmen (p<0,0001). Den opdaterede mediane progressionfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator var 17,2 måneder (95 % CI 11,6–22,2) med inavolisib og 7,3 måneder (95 % CI 5,9–9,2) med placebo, svarende til en HR på 0,42 (95 % CI 0,32–0,55). Tid til kemoterapi var ligeledes signifikant forlænget: 35,6 måneder (95 % CI 25,4–ikke nået) mod 12,6 måneder (95 % CI 10,4–16,1) med en HR på 0,43 (95 % CI 0,30–0,60).
Bivirkninger af grad 3 eller 4 blev rapporteret hos 90,7 procent i inavolisib-armen og 84,7 procent i kontrolarmen. Hyperglykæmi af enhver grad forekom hos 63,4 procent i inavolisib-armen og 13,5 procent i placebo-armen. Behandlingen blev seponeret som følge af bivirkninger hos 6,8 procent i inavolisib-armen mod 0,6 procent i placebo-armen. Der blev ikke rapporteret nye bivirkninger af grad 5, og sikkerhedsprofilen forblev konsistent ved længere opfølgning.
