Skip to main content

 

Bispecifikt ADC fordobler median PFS ved fremskreden brystkræft

Skrevet af Redaktionen den . Skrevet i Brystkræft.

ESMO: Izalontamab brengitecan mere end fordobler den mediane progressionsfri overlevelse sammenlignet med kemoterapi hos tidligere behandlede patienter med HR-positiv/HER2-negativ fremskreden brystkræft. Responsraten var også markant.

Det viser den præspecificerede analyse fra fase III-studiet PANKU-Breast01, som blev præsenteret den 23. oktober på ESMO 2026 (abstract #LBA50).

Den mediane progressionsfrie overlevelse (PFS), vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang, var 8,18 måneder med izalontamab brengitecan (iza-bren) mod 4,01 måneder med lægens valg af kemoterapi. Hazard ratio for progression eller død var 0,41 (95% CI: 0,33-0,53; p<0,0001).

Den absolutte forskel i median PFS var dermed godt fire måneder. Konfidensintervallerne for medianerne var henholdsvis 6,93-8,58 og 2,92-4,30 måneder.

Effekt efter endokrin behandling og kemoterapi

Studiet omfattede 383 patienter med inoperabel, lokaltavanceret eller metastatisk HR-positiv/HER2-negativ brystkræft. Patienterne havde haft progression efter mindst én linje endokrin behandling og én eller to linjer kemoterapi. Alle havde tidligere fået en CDK4/6-hæmmer og taxanbehandling.

Patienterne blev randomiseret til iza-bren (n=190) eller lægens valg af eribulin, capecitabin, gemcitabin eller vinorelbin (n=193). Iza-bren blev givet i en dosis på 2,5 mg/kg på dag 1 og 8 i hver treugerscyklus.

Ved dataskæringen den 21. juli 2026 var den mediane opfølgning for PFS 15,24 måneder med iza-bren og 13,63 måneder i kontrolgruppen.

Den bekræftede objektive responsrate var 40,5 procent med iza-bren mod 20,2 procent med kemoterapi. Blandt patienter med respons var den mediane responsvarighed henholdsvis 6,93 og 4,21 måneder.

Analysen var den endelige PFS-analyse og samtidig en interimanalyse af samlet overlevelse (OS). OS-data var fortsat umodne, og der kan endnu ikke konkluderes på en overlevelsesgevinst.

Retter sig mod både EGFR og HER3

Iza-bren er et bispecifikt antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der målretter både EGFR og HER3. Antistoffet er koblet til den topoisomerase I-hæmmende payload Ed-04.

Inklusionen omfattede HER2-negative tumorer med IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ISH-negativ status. Populationen var dermed bredere end HER2-low-gruppen, som behandles med HER2-rettede ADC’er.

Studiet er gennemført i Kina. Forskerne vurderer, at resultaterne understøtter iza-bren som en ny standardbehandlingsmulighed for den undersøgte patientgruppe i Kina.

Hæmatologiske bivirkninger dominerede

Behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 var overvejende hæmatologiske. Abstractet angiver ikke den samlede andel med bivirkninger af grad ≥3 eller en detaljeret sammenligning mellem grupperne.

I iza-bren-gruppen stoppede 1,6 procent behandlingen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger. Der blev registreret to tilfælde af interstitiel lungesygdom (1,1 procent), begge af grad 1 eller 2. Forskerne rapporterer ingen nye sikkerhedssignaler.

Dansk perspektiv: Flere ADC’er på vej

I Danmark er Enhertu (trastuzumab deruxtecan) allerede anbefalet til udvalgte patienter med ikke-resektabel eller metastatisk HER2-low brystkræft efter tidligere kemoterapi. Anbefalingen omfatter patienter i performance status 0-1, som har fået kemoterapi i metastatisk regi eller har fået recidiv under eller inden for seks måneder efter afsluttet adjuverende kemoterapi.

Trodelvy (sacituzumab govitecan) til HR-positiv/HER2-negativ fremskreden brystkræft er desuden under vurdering i Medicinrådet med en planlagt beslutning den 28. oktober 2026.

PANKU-Breast01 dokumenterer effekten over for kemoterapi og indeholder ingen direkte sammenligning med andre ADC’er. Abstractet rapporterer heller ikke effekten efter tidligere ADC-behandling, hvilket er relevant for en mulig fremtidig placering i den danske behandlingsrækkefølge.