ctDNA kan skærpe valget af adjuverende kemoterapi
ESMO GI: Postoperativ ctDNA kan identificere patienter med resecerede kolorektale levermetastaser, som har størst effekt af adjuverende kemoterapi efter upfront kirurgi.
Det viser en ny analyse fra GALAXY-studiet, som blev præsenteret på ESMO GI 2026 (abstract #8O).
Analysen omfattede patienter fra GALAXY-studiet med resecerede kolorektale levermetastaser og tilgængelige ctDNA-resultater efter operation.
Analyserne blev udført separat for patienter, der gennemgik upfront kirurgi, og patienter, der havde fået neoadjuverende kemoterapi. Upfront kirurgi-kohorten omfattede 191 patienter, mens kohorten med neoadjuverende kemoterapi omfattede 107 patienter.
I upfront kirurgi-kohorten var 63 patienter MRD-positive, mens 129 var MRD-negative. Ved MRD-positivitet var den sygdomsfri overlevelse signifikant dårligere end ved MRD-negativitet. Hazard ratio (HR) var 4,15 (95% CI: 2,70-6,38; p<0,0001). MRD-positivitet var også associeret med signifikant dårligere samlet overlevelse med en HR på 9,15 (95% CI: 4,45-18,83; p<0,0001).
Blandt MRD-positive patienter i upfront kirurgi-kohorten var adjuverende kemoterapi associeret med signifikant forbedret sygdomsfri overlevelse sammenlignet med observation. Den justerede HR var 0,07 (95% CI: 0,02-0,26; p<0,0001). 48-måneders sygdomsfri overlevelse var 38 procent med adjuverende kemoterapi mod 7 procent med observation.
Også den samlede overlevelse var forbedret blandt MRD-positive patienter, som fik adjuverende kemoterapi. Den justerede HR var 0,27 (95% CI: 0,08-0,88; p=0,029), og den samlede overlevelsesrate efter 48-måneder var 65 procent med adjuverende kemoterapi mod 33 procent med observation.
Ingen gevinst ved MRD-negativitet
Blandt MRD-negative patienter i upfront kirurgi-kohorten var adjuverende kemoterapi derimod ikke associeret med forbedret sygdomsfri overlevelse. HR var 0,71 (95% CI: 0,33-1,56; p=0,397). Der var heller ikke en signifikant OS-gevinst med adjuverende kemoterapi i denne gruppe (HR 0,54; 95% CI: 0,10-2,86; p=0,473).
I kohorten af patienter, som havde fået neoadjuverende kemoterapi, var 51 patienter MRD-positive, mens 56 var MRD-negative. Også i denne kohorte var MRD-positivitet prognostisk for dårligere udfald. MRD-positive patienter havde kortere sygdomsfri overlevelse (HR 4,72; 95% CI: 2,85-7,83) og kortere samlet overlevelse (HR 9,40; 95% CI: 2,77-31,84) end MRD-negative patienter.
Desuden var ctDNA-positivitet efter neoadjuverende kemoterapi, men før operation, associeret med dårligere samlet overlevelse. HR var 11,44 (p=0,0086).
I kohorten, der havde fået neoadjuverende kemoterapi, var adjuverende kemoterapi dog ikke associeret med forbedret sygdomsfri eller samlet overlevelse, uanset MRD-status.
