Skip to main content

 

Alunbrig godkendt som monoterapi mod ALK-positiv NSCLC

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i Lungekræft.

EMA udvider indikationen for Alunbrig (brigatinib), så den også kan bruges som førstelinjebehandling mod ALK+ metastasisk NSCLC.

Hvert år bliver ca. 40 danske patienter diagnosticeret med den uhelbredelige ikke-småcellet lungekræft med anaplastisk lymfom kinase (ALK)-translokation – kort sagt ALK-positiv. Disse patienter kan dog behandles livsforlængende med specifikke tyrosinkinase-hæmmere (TKI).

Nu har EMA udvidet indikationen for TKI-hæmmeren, brigatinib, så den også kan bruges som førstelinjebehandling mod metastasisk ALK+ NSCLC.

”De forskellige TKI-hæmmere rammer forskellige mutationer, og de nyere generationer af TKI-hæmmere, såsom brigatinib, rammer bredere. Derfor er det godt nyt, hvis vi får mulighed for at bruge endnu et TKI-præparat i behandlingen af denne svære kræftform. Men det er svært at vurdere på nuværende tidspunkt, om brigatinib helt overordnet er mere effektiv og har færre bivirkninger end alectinib, som vi allerede anvender,” siger Halla Skuladottir, dr. med., klinisk lektor og overlæge på Onkologisk Afdeling, Hospitalsenheden Vest, Herning. 

Den udvidede indikation er baseret på resultater fra fase III-studiet, ALTA-1L, som demonstrerede, at Alunbrig (brigatinib) har betydelig større antitumoraktivitet sammenlignet med crizotinib anvendt på ALK+ NSCLC-patienter med metastaser.

Efter mere end to års opfølgning, viste resultater fra fase III-forsøget blandt andet, at brigatinib:

  • reducerer risikoen for intrakraniel sygdomsprogression eller død med 69 procent hos patienter med hjernemetastaser ved baseline.
  • rreducerer risikoen for sygdomsprogression eller død med 76 procent hos patienter med hjernemetastaser ved baseline.
  • også demonstrerer ensartet samlet effektivitet med en median progression-fri overlevelse (PFS) mere end to gange længere end den med crizotinib efter 24,0 måneder versus 11,0 måneder for crizotinib – vurderet af et uafhængigt og blindet bedømmelsesudvalg (BIRC).

”Fordelen ved ALTA-1L-studiet, og som ikke nødvendigvis findes i andre studier, er, at der var to uafhængige vurderinger af resultater, dvs. af investigatorer og BIRC. Det gør den samlede vurdering mere pålidelig,” siger Edyta Maria Urbanska, ph.d. og afdelingslæge ved Onkologisk Afdeling, Rigshospitalet.

Hun er særligt imponeret over brigatinibs hurtige effekt.

”Ud fra PFS-kurven kan man se, at de to arme adskiller sig hurtig fra hinanden, dvs. at effekten af Brigatinib allerede observeres efter to måneders behandling. Intrakraniel aktivitet er helt exceptionelt i dette studie og ses ved HR 0,25. Det betyder rigtig meget, set fra en klinisk vinkel. Til dels er effekten enorm, dels træder den i kraft meget hurtig,” siger Edyta Maria Urbanska.

Der er brug for flere førstelinjebehandlinger

Den udvidede indikation giver omkring 10.000 mennesker i Europa, der har ALK + NSCLC, en ekstra mulighed for en førstelinjebehandling med en samlet og intrakraniel effekt, mener Alunbrig-producenten Takeda. 

”Patienter med ALK + NSCLC, især dem, der har udviklet hjernemetastaser, har været i behov for yderligere behandlingsmuligheder, der er beviseligt effektive i den første linje,” udtaler professor Sanjay Popat ifølge Takeda’s pressemeddelelse. Han er konsulent i medicinsk onkologi ved Royal Marsden NHS Foundation Trust.

Afdelingslæge Edyta Maria Urbanska stemmer i:

”Klinisk kan det betyde meget at have en medicin, der hurtig kan klare de mest vigtige symptomer patienten har. Så hvis sygdommen manifesterer sig ved mange neurologiske symptomer på grund af metastaser i hjernen, vil man vælge den ALK-TKI, der viser de bedste resultater, herunder brigatinib eller alectinib.” 

Medicinrådet finder ikke dokumenterbar merværdi

Medicinrådet har tidligere konkluderet, at de ikke finder en dokumenterbar merværdi ved at anvende briganib mod ALK+ NSCLC fremfor Alecensa på patienter, der tidligere er behandlet med crizotinib. 

Evidensens kvalitet kan ikke defineres, konkluderer rådet.

På trods af den ikke-dokumenterbare kliniske merværdi af brigatinib som andet valg, anser Medicinrådet det dog som et relevant behandlingstilbud til en meget lille gruppe patienter, og derfor anbefaler rådet lige nu præparatet som et muligt valg efter crizotinib-behandling.