Skip to main content

 

Patienter med KRAS G12C-muteret NSCLC klarer sig bedre end triple vildtype-patienter

Skrevet af Anne Mette Steen-Andersen den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Patienter med KRAS G12C-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) lever længere efter første- og andenlinjebehandling end NSCLC-patienter, som er KRAS/EGFR/ALK-vildtype (triple vildtype), viser et nyt dansk real-world-studie.

De KRAS G12C-muterede patienters samlede overlevelsesfordel (OS) lader imidlertid ikke til at være drevet af patienternes mutationsstatus, men af en højere PD-L1-ekspression.

”Data viser en trend imod, at de patienter, som har G12C-mutation, lever længere efter første- og andenlinjebehandling end triple vidtype-patienter. Men når vi stratificerer patienterne efter PD-L1-status, så ligger overlevelseskurverne oveni hinanden. Så OS-fordelen er efter alt at dømme en følge af, at en betydelig andel af G12C-patienterne, har fået immunterapi,” siger studiets førsteforfatter Matilde Tejlbo Frost, læge og Ph.d.-studerende på Klinisk Farmakologisk Afdeling ved Bispebjerg og Frederiksberg Hospital.     

Studiet viser, at KRAS G12C-muterede NSCLC-patienter med PD-L1-eskpression ≥50% havde en længere OS end G12C-muterede patienter med en lavere PD-L1-ekspression. Disse patienters OS var 17,3 måneder (95% CI 12,6-NE), mens OS for KRAS G12C-patienter med PD-L1-ekspression <1% og 1%-49% var henholdsvis 8,8 måneder (95% CI 5,7-NE) og 9,5 måneder (95% CI 6,8-NE).

54 procent af G12C-patienterne i studiet havde PD-L1-ekspression ≥50%, mens det galt 36 procent af patienterne i triple-vildtype-populationen. Tidligere studier har indikeret, at G12C-mutationen er associeret med en positiv PD-L1-status (PD-L1 <1%), men sammenhængen er ikke veldokumenteret.

Før og efter targeteret behandling

Studiet har set på voksne patienter, som er blevet diagnosticeret med NSCLC i perioden fra start januar 2018 til slut juni 2021. Data om patienterne blev trukket i Dansk Lunge Cancer Register, og suppleret med data fra andre nationale registre. Der blev indhentet data om patient- og tumorkarakteristika, molekylære profiler, behandlingsmønstre, tid til næste behandling (TTNT) samt OS fra diagnose, førstelinjebehandling (LOT1) og andenlinjebehandling (LOT2).

“Vi ønskede at blive klogere på populationen af patienter med KRAS G12C-muteret NSCLC, som hidtil ikke har været særlig godt beskrevet. Det er en patientgruppe, hvortil FDA og EMA for nylig har godkendt ny targeteret behandling (Lumykras (sotorasib red.). Behandlingen er ikke godkendt herhjemme endnu, men det bliver den formentlig i en nær fremtid, og så er det vigtigt at have et sammenligningsgrundlag; et før og et efter targeteret behandling,” siger Matilde Tejlbo Frost.

Hun tilføjer:

”De fase I/II-studier, der ligger til grund for godkendelsen af den nye targeterede behandling, har ikke en kontrolarm. Vores studie gør det selvfølgelig ikke ud for et klinisk studie, men det giver et solidt billede af effekten af den nuværende standard of care i Danmark.”

Planer om opfølgende studie

Studiet inkluderede data på 7.440 patienter med NSCLC. Heraf var 39,9% (n=2.969) patienter undersøgt for tilstedeværelsen af KRAS-mutation forud for LOT1. Blandt disse patienter var 41,4 procent (n=1.228) KRAS-muterede, 11,0% procent (n=328) var G12C-muterede og 39,9 procent (n=1.185) var triple vildtype. 6.1% procent (n=20) af de G12C-muterede patienter havde også en EGFR-mutation. Der var en overvægt af kvinder (67%) i den G12C-muterede population.  

Data viser, at TTNT var sammenlignelig blandt G12C-muterede patienter og triple vildtype-patienter for LOT1. Blandt patienter, der modtog systemisk behandling, var OS fra LOT1 og LOT2 længere for KRAS C12C-muterede patienter, end den var for triple vildtype-patienter.

“Hvis den nye targeterede behandling bliver godkendt i Danmark, vil det give god mening at lave et opfølgende studie, hvor vi efter nogle år undersøger indførelsen af den nye behandlings effekt på overlevelsen blandt de G12C-muterede patienter,” siger Matilde Tejlbo Frost.

Studiet er blevet udtaget som en e-poster ved den globale lungekræftkongres WCLC i Wien under kategorien ’Metastatic Non-small Cell Lung Cancer – Molecular Targeted Treatments’. Studiet udgør en del af Matilde Tejlbo Frosts Ph.D-afhandling.