Første adjuverende immunterapi mod NSCLC godkendt

Immunterapien Tecentriq (atezolizumab) har fået Medicinrådets anbefaling som adjuverende behandling til voksne patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med høj risiko for tilbagefald. Det glæder Peter Meldgaard.

Anbefalingen fremgår af Medicinrådets vurdering efter rådsmødet onsdag d.29 marts.

Den adjuverende behandling anbefales nu til voksne patienter, der har PD-L1-ekspression over 50 procent, uden EGFR og ALK-mutationer efter komplet resektion og adjuverende platinbaseret kemoterapi med høj risiko for tilbagefald.

Det er dermed den første adjuverende immunterapi til patientgruppen, og det er en positiv nyhed, mener Peter Meldgaard, der er overlæge på Onkologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital

“Det er glædeligt og lidt forventeligt, at behandlingen har fået en godkendelse, fordi det overordnede billede tyder på, at solide tumorer helst skal behandles så tidligt som muligt med immunterapi. Derfor er det en vigtig anbefaling,” siger han.

Medicinrådet har i sin vurdering lagt vægt på fordelene ved den adjuverende behandling, som udskyder tiden til sygdomstilbagefald og øger patienternes overlevelse sammenlignet med nuværende praksis. Atezolizumab kan give alvorlige bivirkninger, herunder pneumonitis, colitis og binyrebarkinsufficiens. Medicinrådet anbefaler, at atezolizumab som adjuverende behandling gives i op til 12 måneder. 

Faglig diskussion om nye behandlinger

Godkendelsen af den første adjuverende immunterapi ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med høj risiko for tilbagefald i Danmark afleder diskussionen om, hvordan både adjuverende og neoadjuverende behandlingsstrategier passer ind i behandlingen til lungekræftspatienter. 

En diskussion, der ifølge Peter Meldgaard allerede i høj grad er til stede i de faglige kredse herhjemme, blandt andet fordi andre lande i dag anvender neoadjuverende eller dobbelt immunterapi, mens tilgangene endnu ikke nået til Danmark.

“Vi ved, at neoadjuverende immunterapi er bedre end neoadjuverende kemoterapi, og der er formentligt meget at vinde, hvis det bliver godkendt,” siger han og henviser til Checkmate-816-studiet, som viste, at behandling med Opdivo (nivolumab) plus platinbaseret kemoterapi forud for kirurgisk fjernelse af tumor forbedrede den eventfrie overlevelse signifikant hos patienter med resektabel NSCLC.

“Udfordringen og den faglige diskussion er, hvilke patientgrupper der reelt vil have gavn af det. Og der er vi ikke nået til en endegyldigt konsensus endnu,” siger han.

En af grundene er, at resultater fra større studier på lungekræftområdet ikke kan oversættes direkte til den danske praksis, da de kirurgiske tilgange er forskellige, forklarer Peter Meldgaard.

“I de største studier på området har man fjernet hele den ene lunge; en praksis vi ikke har anvendt i Danmark i mange år. Derfor er det svært at overføre de studiedata til dansk praksis, fordi tilgangene er forskellige,” siger Peter Meldgaard. 

IMpower-studiet beviser data

Godkendelsen sker på baggrund af fase III-studiet, IMpower010, hvis resultater blev præsenteret ved ASCO 2021, og hvis femårsdata blev offentliggjort på WCLC-kongressen i 2022. 

Studiet har vist, at der var en forbedret sygdomsfri overlevelse (DFS) ved adjuverende behandling med atezolizumab, og fem års opfølgningsdata har vist, at den samlede overlevelse blev øget betydeligt sammenlignet med ’best supportive care’ ved NSCLC stadium II-IIIA med et højt PD-L1-udtryk. Resultaterne tydede også på, at der var en væsentlig overlevelsesfordel for den samlede gruppe PD-L1-positive patienter.

Overlæge ved Rigshospitalets onkologiske afdeling Jens Benn Sørensen, kaldte i juni godkendelse og data fra IMpower010 for opmuntrende og forventede, at Medicinrådet vil godkende atezolumab til patientgruppen. Efter præsentationen af de nye OS-data i august blev optimismen cementeret. 

”Det er et rigtigt flot resultat og en klinisk meningsfuld overlevelsesfordel. Det er meget vanskelig at forestille sig, at behandlingen ikke bliver godkendt til patienter med PD-L1-udtryk på 50 procent og over,” sagde han.

Udvidelse af indikation

Tecentriq anvendes allerede i den danske praksis, efter Medicinrådet i 2021 besluttede at ligestille Tecentriq og Keytruda som førstelinjebehandling ved uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft med et højt PD-L1-udtryk. 

Det er på linje med de europæiske retningslinjer, hvor EMA i juni 2022 anbefalede atezolizumab som adjuverende behandling til uhelbredelig NSCLC med højt PD-L1-udtryk uden EGFR og ALK-mutationer i første linje som kombinationsterapi.

For patienter med EGFT mutation eller ALK-positive metastatisk NSCLC anbefales kombinationsterapi i andenlinje efter utilstrækkeligt respons for målrettet terapier i første linje af EMA.

Behandlingen er også godkendt af EMA til fremskreden eller metastatisk NSCLC, SCLC, hepatocellulært karcinom, triple-negativ brystkræft og urotelial kræft. Tecentriq er et monoklonalt antistof, der binder sig til og svækker PD-L1, og øger immunforsvarets evne til at angribe kræftcellerne.