Liposomal irinotecan vælter ikke topotecan af pinden mod recidiverende SCLC

ELCC: På trods af lovende responsrater forlænger liposomal irinotecan i anden linje ikke overlevelsen sammenlignet med den nuværende standardbehandling topotecan hos patienter med småcellet lungekræft (SCLC).

Det viser resultaterne af fase III-studiet RESILIENT, som blev præsenteret på ELCC 2023 (abstract #161O).

”Studiet er interessant, fordi de fleste patienter med SCLC progredierer efter førstelinjebehandlingen, og vi mangler en effektiv andenlinjebehandling. Desværre ser det ikke ud til, at irinotecan er et bedre alternativ end den nuværende standard – de foreløbige data giver ikke anledning til ændring af standard for nuværende,” siger Lotte Holm Land, der er overlæge på Odense Universitetshospitals onkologiske afdeling. Hun er ikke selv involveret i RESILIENT-studiet.

Koden er langt fra knækket

Fase II-delen af RESILIENT, som blev præsenteret på WCLC i 2021, viste ellers, at irinotecan havde en lovende antitumoreffekt mod SCLC med en objektiv responsrate på 44 procent. Det førte til igangsættelsen af fase III-studiet, men responsraterne har ikke resulteret i en forlænget samlet overlevelse sammenlignet med standardbehandlingen topotecan.

I fase III-delen blev 461 patienter randomiseret til enten liposomal irinotecan (70 mg/m2 hver anden uge i seks uger) eller topotecan (1,5 mg/m2 dagligt i fem dage hver tredje uge over en periode på seks uger). De var alle progredieret på platinbaseret kemoterapi.

Ved en median opfølgning på 18,4 måneder var median samlet overlevelse 7,9 måneder på irinotecan og 8,3 måneder på topotecan på trods af, at den objektive responsrate var 44,1 procent med irinotecan og kun 21,6 procent med topotecan. Median progressionsfri overlevelse var henholdsvis 4,0 og 3,3 måneder.

”Det er positivt, at man afsøger muligheden for en bedre andenlinjebehandling af SCLC, men koden er langt fra knækket. For tiden afprøves der forskellige kombinationsbehandlinger med immunterapi i første og anden linje, og måske er det løsningen,” siger Lotte Holm Land.

Forskellige bivirkningsprofiler

Mens effekten af irinotecan og topotecan var sammenlignelig, var bivirkningsprofilerne derimod forskellige på flere punkter.

For eksempel fik 13,7 procent af deltagerne i irinotecangruppen grad >3 diarré, mens det kun gjaldt for 1,3 procent i topotecangruppen.

”Grad >3 diarré er en meget alvorlig og potentielt livstruende bivirkning, hvis den ikke håndteres korrekt. Når der tillige ikke ses bedre effekt, taler det ikke for, at irinotecan kan indføres i behandlingen af SCLC,” siger Lotte Holm Land.

Til gengæld var den hæmatologiske toksicitet større med topotecan end med irinotecan. For eksempel fik 51,6 procent af patienterne i topotecangruppen grad >3 neutropeni mod 8,0 procent i irinotecangruppen.

”Den hæmatologiske toksicitet udgør ikke nødvendigvis et stort problem. Man kan godt have et lavt antal neutrocytter, uden at det giver symptomer, men det er selvfølgelig et problem, hvis man får en infektion, og får febril neutropeni” siger Lotte Holm Land.

Under præsentationen af RESILIENT-studiet hæftede førsteforfatter Charles M. Rudin fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center sig ved, at irinotecan havde en markant højere responsrate end topotecan. Han mente ikke, at resultaterne gav grund til helt at afskrive irinotecan som en behandlingsmulighed mod SCLC.

”Den høje responsrate og den lave hæmatologiske toksicitet kan give anledning til at afprøve irinotecan i kombination med andre lægemidler,” sagde han.