Lumykras mindsker CNS-progression ved NSCLC med KRAS-mutation
KRAS-hæmmeren Lumykras (sotorasib) forsinker tiden til centralnervesystem (CNS)-progression og forlænger den CNS-progressionsfrie overlevelse sammenlignet med kemoterapi blandt patienter med forbehandlet KRASG12C-muteret ikke-småcellet lungekræft.
Det viser nye post-hoc data fra fase III-studiet CodeBreaK 200-studiet (abstract #LBA9016), der blev fremlagt på ASCO-kongressen i begyndelsen af juni i Chicago, USA.
Tiden til CNS-tilbagefald var 9,6 måneder med sotorasib og 5,4 måneder med docetaxel (HR 0,84 [95 % CI: 0,32, 2,19], P=0,37).
Den gennemsnitlige CNS-PFS var henholdsvis 6,1 måneder versus 4,5 måneder (HR 0,57 [95 % CI: 0,30, 1,07], P=0,045) ved en medianopfølgning på 20 måneder.
"I denne post-hoc analyse fra CodeBreaK 200 forsinkede sotorasib CNS-progressionsfri overlevelse med mere end fem måneder og er en potentiel klinisk meningsfuld fordel for andenlinje NSCLC patienter med KRAS G12C mutationer," sagde Melissa L. Johnson, direktør for Lung Cancer Research ved Sarah Cannon Research Institute i Tennessee, USA, til præsentationen.
Der var også gode takter for den objektive CNS-responsrate (ORR), som var 33,3 procent i sotorasib-gruppen (n= 18) versus 15,4 procent i kemoterapi-gruppen (n= 13). Yderligere analyser viste, at respons var konsistent på tværs af subgrupper.
Afvist af Medicinrådet
De første effektresultater fra CodeBreaK 200 blev præsenteret på ESMO i efteråret 2022 og viste, at sotorasib forlængede den progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med docetaxel, men at der ikke var nogen samlet overlevelsesfordel.
Kort efter offentliggjorde Medicinrådet sin vurdering af behandlingen, hvor Rådet ikke anbefalede sotorasib mod fremskreden KRAS-muteret NSCLC.
”Medicinrådet vurderer, at det er usikkert, om sotorasib kan forlænge patienternes levetid sammenlignet med docetaxel, som er den nuværende standardbehandling. Der kan være alvorlige bivirkninger ved begge behandlinger, men typerne af bivirkninger er forskellige,” skrev rådet i anbefalingen.
Medicinrådet havde dog ikke nået at få fase III-resultaterne fra CodeBreaK 200 til evalueringen af lægemidlet, og konklusionen var derfor baseret på CodeBreak 100, der er uden kontrolgruppe, samt et separat studie af docetaxel.
Om CodeBreaK 200
Studiet inkluderede 345 patienter med KRASG12C-muteret, fremskreden NSCLC, som udviklede sig efter behandling med platinbaseret kemoterapi og checkpoint-hæmmer. Deltagerne blev randomiseret 1:1 til sotorasib eller docetaxel hver tredje uge.
Patienter med behandlede og stabile hjernemetastaser blev undersøgt, og baseline MR-scanninger blev udført blandt alle patienter ved screening. For patienter med tidligere eller nuværende hjernemetastaser blev der foretaget MR-scanninger hver sjette uge.
Behandlingsrelaterede bivirkninger af hvilken som helst grad forekom hos 77,5 procent af de punkter, der blev behandlet med sotorasib, mod 89,7 procent af de patienter, der blev behandlet med docetaxel.