Som det sidste land i Europa: Medicinrådet anbefaler efterspurgt behandling af lungekræft

Efter en afvisning i 2019 anbefaler Medicinrådet nu Imfinzi (durvalumab) til patienter med stadium III ikke-småcellet lungekræft med et PD-L1-udtryk på mindre end 25 procent. Behandlingen forbedrer progressionsfri overlevelse med over et år og viser tendenser til øget samlet overlevelse. Overlæge Jon Lykkegaard Andersen kalder beslutningen længe ventet.

Medicinrådets revurdering og anbefaling sker på baggrund af nye data fra PACIFIC-studiet og en lavere pris på lægemidlet sammenlignet med den tidligere vurdering i 2019. Dengang anbefalede Medicinrådet kun durvalumab til voksne patienter med PD-L1 ≥ 25 procent, som var blevet behandlet kurativt med kemostråleterapi. Danmark har siden været det eneste europæiske land, der ikke tilbød behandlingen til patienter med lavere PD-L1-udtryk.

”Det er bestemt en glædelig nyhed for patienterne. Det er en forbedring af behandlingen til denne gruppe. Men de har også ventet længe,” siger overlæge Jon Lykkegaard Andersen fra Onkologisk Afdeling på Herlev og Gentofte Hospital.

Usikkerhed om tidligere PD-L1-grænse

Den tidligere afvisning har skabt undren blandt lungeonkologer i Danmark.

”Det har været mærkeligt, at vi har været det eneste land i Europa, som ikke havde adgang til behandling med durvalumab til patienter med et PD-L1-udtryk under 25 procent. Det er noget, vi har diskuteret blandt onkologer, og vi har ikke kunnet se, at beslutningen i 2019 har rod i den kliniske evidens og et særligt cut-off ved et PD-L1-udtryk på 25 procent og lavere. Studiet PACIFIC, der ligger bag indikationen, går ikke ind og skelner mellem patienterne. Så jeg tænker, at det må have været et økonomisk ræsonnement, som lå bag afvisningen i 2019, selvom Medicinrådet ikke fremlagde det sådan.”

Markant effekt på PFS

Med den nye vurdering lægger Medicinrådet vægt på opdaterede resultater fra PACIFIC-studiet, som har fulgt patienterne i op til fem år. Resultaterne viser, at:

Hos patienter med PD-L1 ≥ 1 procent og < 25 procent (n=144) var den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) 23,9 måneder med durvalumab mod 8,7 måneder med placebo (HR 0,51; 95 % CI: 0,33–0,78). Den mediane samlede overlevelse (OS) blev forlænget med 18,9 måneder – fra 30,5 til 49,4 måneder – men forskellen nåede ikke statistisk signifikans (HR 0,73; 95 % CI: 0,46–1,14).

De absolutte forskelle i OS-rater var:

• 3-års OS: 59,5 procent vs. 47,4 procent
• 4-års OS: 51,9 procent vs. 40,6 procent
• 5-års OS: 46,2 procent vs. 38,2 procent

”Det er rigtig flotte og relevante resultater, vi ser med langtidsopfølgningen. En øgning i den femårige OS-rate på 8 procentpoint er rigtig fint, og med en median OS på 49,4 måneder er det klart en relevant behandling,” siger Jon Lykkegaard Andersen.

Han fremhæver også forbedringen i PFS, der rykker sig fra 8,7 til 23,9 måneder (HR 0,51, 95 % CI: 0,33–0,78).

”Det er meget betydningsfuldt for patienterne.”

Immunbivirkninger skal monitoreres tæt

Durvalumab er dog forbundet med en højere andel af immunrelaterede bivirkninger, som kan være alvorlige og langvarige. I PACIFIC-studiet havde 34,9 procent af patienterne i durvalumab-armen immunrelaterede bivirkninger, sammenlignet med 16,7 procent i placebo-armen. Der blev også observeret hyppigere behandlingsophør på grund af bivirkninger: 42,5 procent med durvalumab mod 30,8 procent med placebo.

Medicinrådet vurderer dog, at der ikke er væsentlige forskelle i andelen af grad 3+ bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.

Standard i årene frem

Durvalumab gives som intravenøs behandling én gang hver fjerde uge i op til 12 måneder. Medicinrådet anslår, at op mod 80 patienter årligt vil være kandidater til behandling.

Jon Lykkegaard Andersen forventer, at durvalumab vil forblive standardbehandling i flere år:

”Selvom den har været lang tid undervejs, så er der ikke en konkurrerende behandling på markedet lige nu, og der vil gå noget tid, inden de store studier med andre relevante behandlinger til denne gruppe er afsluttede.”

Før Medicinrådets anbefaling blev patienter med lokalavanceret ikke‑småcellet lungekræft (stadie III), med PD‑L1-ekspression mellem 1 og < 25 procent, kun tilbudt intensiveret kemoradioterapi med kurativ intention samt efterfølgende aktiv observation.