Slukning af to nøglegener ansvarlig for resistens ved ATR-hæmmerbehandling
Mavekræft kan udvikle resistens over for ATR-hæmmere ved at slukke for aktiviteten af to nøglegener, viser en ny undersøgelse. Resultaterne kan være med til at bane vejen for, at en genetisk test i fremtiden kan forudsige, hvilke patienter der er mest tilbøjelige til at have gavn af ATR-hæmmere.
I undersøgelsen, som er offentliggjort i tidsskriftet Cancer Research, brugte forskere ved Institute of Cancer Research, London (ICR) and The Royal Marsden NHS Foundation Trust genredigeringsteknologien CRISPR til at bryde eller slukke for hvert af 25.000 gener i kræftceller behandlet med ATR-hæmmere. Meningen var at identificere, hvilke gener der bidrog til lægemiddelresistens.
Resultaterne viste, at når et af de to gener SMG8 og SMG9 blev slukket, forblev kræftceller i stand til at reparere deres DNA, selv i nærvær af ATR-hæmmere. Det førte også til øget aktivitet af et andet gen; SMG1, hvilket yderligere drev lægemiddelresistens. Forskerne fandt desuden, at ATR-hæmmere mistede deres evne til at tøjle celledeling i kræftceller, som havde SMG8- eller SMG9-mutationer.
Forskerne vil nu undersøge, om resultaterne er lige så lovende for patienter, der behandles i klinikken, og hvis kræftformer har genetiske defekter i SMG8, SMG9 eller SMG1. De håber at bruge disse oplysninger til at lave en test, som kan udvælge patienter, hvis kræftformer er mest tilbøjelige til at reagere på ATR-hæmmere, eller forudse lægemiddelresistens på forhånd. Det kunne også være muligt at overvinde lægemiddelresistens ved at skabe lægemidler, der deaktiverer resistensmekanismen, påpeger forskerne.
Forskerne bag undersøgelsen håber desuden, at resultaterne kan lægge grunden til fremtidige kliniske forsøg med at teste nye lægemiddelkombinationer og andre behandlingstilgange designet til at overvinde kræfts lægemiddelresistens.
ATR-hæmmere
ATR-hæmmere virker ved at blokere et protein kaldet ATR, som normalt hjælper kræftceller med at reparere deres DNA og spiller en vigtig rolle i celledeling. Når ATR er blokeret, akkumulerer kræftceller DNA-skader og dør til sidst.