Overlæge: MATTERHORN-studiet bliver praksisændrende for behandling af mavekræft

ASCO: For første gang viser perioperativ behandling med immunterapi effekt hos patienter med resektabel kræft i mavesækken eller gastroesophageale overgang. Tillæg af Imfinzi (durvalumab) til perioperativ kemoterapi forbedrer eventfri overlevelse signifikant sammenlignet med kemoterapi alene.

Det viser resultater fra fase III-studiet MATTERHORN, som blev præsenteret på de amerikanske onkologers årsmøde ASCO 2025 (abstract #LBA5).

”Det er virkelig spændende resultater, som jeg forventer bliver praksisændrende,” siger Lene Bæksgaard, overlæge på Rigshospitalets Afdeling for Kræftbehandling. Rigshospitalet har sammen med Aalborg Universitetshospital og Odense Universitetshospital inkluderet danske patienter i studiet.

”Det er et velgennemført studie med en kontrolarm, som svarer til den nuværende standardbehandling. I dag recidiverer lidt over halvdelen af patienterne på perioperativ kemoterapi, inden der er gået to år, så der er virkelig behov for forbedring.”

I Danmark er der allerede indført immunterapi til en stor del af patienterne med dissemineret sygdom. MATTERHORN er det første studie med perioperativ behandling med immunterapi til patienter med resektabel, lokaliseret sygdom, der har vist effekt.

Overbevisende EFS-data

MATTERHORN inkluderede 948 patienter med resektabel adenokarcinom i mavesækken eller gastroesophageale overgang (GEJ). Patienterne blev randomiseret 1:1 til enten durvalumab 1500 mg eller placebo hver fjerde uge (Q4W) kombineret med kemoterapi-regimet FLOT (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin og docetaxel). Patienterne fik to serier før operation og to serier efter operation, hvilket blev efterfulgt af yderligere ti serier med durvalumab eller placebo Q4W.

Ved en median opfølgningstid på 31,5 måneder viste durvalumab plus FLOT en statistisk signifikant forbedring af eventfri overlevelse (EFS) sammenlignet med placebo plus FLOT (HR 0,71; 95 % CI, 0,58–0,86; p<0,001). Median EFS var endnu ikke nået for durvalumab-gruppen, mens den var 32,8 måneder for placebo-gruppen.

”Det er meget overbevisende EFS-data med en hazard ratio på 0,71, og det ser ud, som om der er effekt i alle subgrupper. PD-L1-ekspression synes ikke at være prædiktivt for effekt, der var dog kun en lille andel af PD-L1-negative,” siger Lene Bæksgaard.

EFS-rater efter 12 måneder var 78,2 procent (95 % CI, 74,1–81,7) for durvalumab-gruppen og 74,0 procent (95 % CI, 69,7–77,8) for kontrolgruppen, og efter 24 måneder var de henholdsvis 67,4 procent (95 % CI, 62,9–71,6) og 58,5 procent (95 % CI, 53,8–63,0).

Studiet viste også en positiv tendens for samlet overlevelse (OS). Median OS var endnu ikke nået i durvalumab-gruppen, mens den var 47,2 måneder i kontrolgruppen (HR 0,78; 95 % CI, 0,62–0,97; p=0,025). OS-data havde dog endnu lav modenhed (33,9 procent) og bliver først endeligt evalueret ved studiets afsluttende analyse.

Forekomsten af grad 3- eller 4-bivirkinger var sammenlignelig i de to behandlingsgrupper. Tilføjelse af durvalumab forsinkede ikke kirurgiske indgreb eller påbegyndelse af adjuverende behandling.

”Det er meget vigtigt, at behandlingen ikke øger risikoen for postoperativ morbiditet eller mortalitet, eller at patienterne ikke når frem til operation. Behandlingen ser sikker ud, bivirkningerne er som forventet,” siger Lene Bæksgaard.

Tidligere resultater fra MATTERHORN, præsenteret på de europæiske onkologers årsmøde i 2023, viste signifikante forbedringer i patologisk komplet respons (pCR) ved tilføjelse af durvalumab til FLOT.

Flere studier på vej

MATTERHORN er et blandt flere studier, som i disse år undersøger tillæg af immunterapi til kemoterapi som behandling af operabel kræft i mavesæk og GEJ.

På kongressen ESMO-GI i juni 2024 blev der præsenteret resultater fra KEYNOTE-585, hvor patienter med tidligere ubehandlet lokalavanceret operabel kræft i mavesækken eller GEJ fik enten Keytruda (pembrolizumab) eller placebo i tillæg til kemoterapi. Pembrolizumab førte til en signifikant forbedring af pCR, men i modsætning til i MATTERHORN var der ingen signifikant forbedring af EFS. Med til historien hører, at hovedparten af patienterne i KEYNOTE-585 fik cisplatin-baseret tostofs-kemoterapi, hvor hovedparten af patienterne i MATTERHORN fik FLOT, som er standardbehandling. Der afventes OS-resultater fra KEYNOTE-585.

Onkologer med speciale i mavesæk- og GEJ-kræft kan desuden se frem til resultater fra DANTE-studiet, som undersøger Tecentriq (atezolizumab) plus kemoterapi (FLOT) hos patienter med resektabelt adenokarcinom i spiserør og mavesæk. Tidlige resultater har vist, at tillæg af atezolizumab forbedrer pCR-raterne sammenlignet med placebo.