Nyt ADC bremser fremskreden mavekræft

ESMO: Det eksperimentelle antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) arcotatug tavatecan næsten fordobler den mediane progressionsfri overlevelse hos patienter med fremskreden kræft i mavesæk eller mavemund med højt CLDN18.2-udtryk efter flere tidligere behandlinger. De første overlevelsesdata peger samtidig i positiv retning.

Det viser den første præspecificerede interimanalyse af fase III-studiet G-HOPE-001, som blev præsenteret den 23. oktober på ESMO 2026 (abstract #LBA77). Analysen omfatter den endelige opgørelse af progressionsfri overlevelse (PFS) samt en foreløbig analyse af samlet overlevelse (OS).

Den mediane PFS var 5,5 måneder med arcotatug tavatecan mod 2,9 måneder med lægens valg af behandling (HR 0,47; 95% CI: 0,34-0,65; p<0,0001). Den objektive responsrate var henholdsvis 23,6 og 5,3 procent. Begge effektmål blev vurderet ved uafhængig radiologisk gennemgang.

Målrettet behandling

Studiet omfattede 408 patienter fra Kina og Japan med inoperabelt eller metastatisk adenokarcinom i ventrikel eller den gastroøsofageale overgang (GEJ). Patienterne havde haft progression efter to til fire tidligere behandlingsregimer.

Inklusion krævede CLDN18.2-ekspression med immunhistokemisk farvningsintensitet på mindst 2+ i mindst 75 procent af tumorcellerne. Resultaterne gælder dermed en biomarkørselekteret population med højt CLDN18.2-udtryk.

Patienterne blev randomiseret til arcotatug tavatecan (n=203) eller lægens valg af irinotecan, paclitaxel eller trifluridin/tipiracil (n=205). Arcotatug tavatecan blev givet intravenøst i en dosis på 6 mg/kg hver tredje uge indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Arcotatug tavatecan (IBI343/TAK-921) er et ADC, hvor et CLDN18.2-rettet antistof er koblet til et exatecan-afledt stof, der hæmmer topoisomerase I. Antistoffets Fc-del er modificeret med henblik på at begrænse toksicitet i normalt væv, der udtrykker CLDN18.2.

Positive foreløbige overlevelsesdata

Ved dataskæringen den 13. februar 2026 var den mediane OS 9,9 måneder med arcotatug tavatecan mod 7,4 måneder i kontrolgruppen (HR 0,63; 95% CI: 0,45-0,89).

OS indgik imidlertid på dette tidspunkt i en futilityanalyse, som skal vurdere, om der er grundlag for at fortsætte undersøgelsen. Analysen var således ikke den planlagte test af behandlingens overlegenhed for OS. Overlevelsesresultaterne skal vurderes ved den næste præspecificerede interimanalyse.

Færre svære uønskede hændelser

Uønskede hændelser opstået under behandlingen (TEAE) af grad ≥3 blev registreret hos 45,8 procent med arcotatug tavatecan mod 57,9 procent i kontrolgruppen. Tallene omfatter hændelser uanset vurderet sammenhæng med behandlingen.

Kvalme forekom hos henholdsvis 38,9 og 40,6 procent, opkastning hos 22,2 og 28,4 procent og diarré hos 12,8 og 34,5 procent. Der blev ikke observeret interstitiel lungesygdom.

Behandlingsrelaterede bivirkninger førte til behandlingsophør hos én procent i begge grupper. Ingen dødsfald blev vurderet som behandlingsrelaterede.

Relevant mål i dansk behandling

CLDN18.2 er allerede et behandlingsmål i Danmark. Medicinrådet anbefalede i december 2025 antistoffet Vyloy (zolbetuximab) sammen med fluoropyrimidin- og platinbaseret kemoterapi i første linje til udvalgte patienter med HER2-negativ, CLDN18.2-positiv sygdom. Anbefalingen gælder patienter i performance status 0-1 med PD-L1 CPS <5 samt patienter med CPS ≥5, som ikke er kandidater til immunterapi.

G-HOPE-001 undersøger muligheden for at målrette CLDN18.2 senere i behandlingsforløbet. Irinotecan og paclitaxel, som indgår blandt kontrolbehandlingerne, er også nævnt i de danske retningslinjer som muligheder efter førstelinjebehandling.