Lutetium-177 plus Xtandi øger overlevelsen ved metastatisk prostatakræft
Tilføjelse af Lutetium-177 (177Lu)–PSMA-617 til Xtandi (enzalutamid) er forbundet med øget overlevelse og forbedret livskvalitet hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft.
Det viser fase II-studiet ENZA-p, som er publiceret i The Lancet Oncology. I studiet rapporteres de sekundære endepunkter fra studiet, nemlig samlet overlevelse (OS) og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) med længere opfølgning.
Deltagerne i studiet var voksne, som ikke tidligere var blevet behandlet med docetaxel eller androgenreceptorhæmmere for metastatisk kastrationsresistent prostatakræft, gallium-68 [68Ga]Ga PSMA-PET-CT-positiv sygdom, en Eastern Cooperative Oncology Group performancestatus på mindst 0-2 og en amid-risiko for progression på 0-2.
Deltagerne blev tilfældigt delt i to grupper, hvor 79 patienter modtog Xtandi dagligt, mens 83 patienter modtog Xtandi dagligt plus 177Lu–PSMA-617 hver sjette-ottende uge. HRQOL blev vurderet med European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) og Patient Disease and Treatment Assessment Form. Til HRQOL-analyser blev overlevelsesfri overlevelse målt fra randomisering til den tidligste forekomst af død, klinisk progression, seponering af undersøgelsesbehandling; eller en forværring på 10 point eller mere fra baseline i fysisk funktion eller i det generelle helbred og QOL.
Ved en gennemsnitlig opfølgning på 34 måneder blev der rapporteret 96 dødsfald: 53 (67 procent) i Xtandi-gruppen og 43 (52 procent) i Xtand iplus 177Lu–PSMA-617-gruppen. OS var længere hos de patienter, som fik både Xtandi og 177Lu–PSMA-617; gennemsnitligt 34 måneder mod 26 måneder i Xtandi-gruppen.
HRQOL blev vurderet hos 154 ud af 162 deltagere. Forringelsesfri overlevelse ved 12 måneder og stratificerede log-rang p-værdier favoriserede Xtandi plus 177Lu–PSMA-617 for både fysisk funktion (10,64 måneder mod 3,42 måneder) og overordnet helbred og QOL (8,71 måneder mod 3,32 måneder). Gennemsnitsscore for smerte indtil progression favoriserede også Xtandi plus 177Lu–PSMA-617 i forhold til enzalutamid (forskel 7,3). Også gennemsnitsscore for træthed indtil progression favoriserede Xtandi plus 177Lu–PSMA-617 i forhold til Xtandi alene (forskel 5,9). Derimod var hyppigheden af selvvurderet xerostomi lavere i Xtandi-gruppen end i Xtandi plus 177Lu–PSMA-617-gruppen (57 procent mod 74 procent).
Grad 3-5 bivirkninger forekom hos 44 procent i Xtandi-gruppen og 46 procent i Xtandi plus 177Lu–PSMA-617-gruppen. Ingen dødsfald blev tilskrevet undersøgelsesbehandling i nogen af grupperne.
Samlet set konkluderer forskerne bag studiet, at resultaterne berettiger fase III-evaluering af adaptivt doseret 177Lu–PSMA-617 i kombination med androgenreceptor-pathway-hæmmere som Xtandi hos mennesker med metastatisk prostatakræft.