Fase II-data: 177Lu-PNT2002-tilsætning øger PFS ved orHSPC
Tilsætning af 177Lu-PNT2002 til stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med oligorecidiverende hormonfølsom prostatakræft (orHSPC) sammenlignet med SBRT alene.
Det viser resultater af LUNAR-studiet, hvis resultater er publiceret i Journal of Clinical Oncology, og hvis formål var at vurdere, om tilføjelse af neoadjuverende prostataspecifik membranantigen (PSMA)-rettet radioligandbehandling til SBRT ville forbedre resultaterne for orHSPC-patienter.
I studiet deltog mænd, der enten havde orHSPC eller HSPC bestemt ved tilstedeværelsen af en til fem læsioner identificeret på PSMA-positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT). Efter stratificering efter stadium (N1/M1a vs M1b) og læsionstal (1 v 2-3 v 4-5) fik patienterne enten SBRT mod alle læsioner (47 patienter) eller to cyklusser af 177Lu-PNT2002 (6,8 GBq/cyklus, to uger fra hinanden) efterfulgt af SBRT mod alle læsioner (45 patienter).
Studiets primære endepunkt var PFS, defineret ved PSMA-PET/CT, hormonel vedligeholdelsesbehandling eller død. PSMA-PET/CT blev systematisk indsamlet ved prostataspecifik antigenprogression og/eller 12 måneder efter SBRT.
Der var i alt 87 evaluerbare patienter (42 i SBRT-gruppen og 45 i 177Lu plus SBRT-gruppen). Ved en median opfølgningstid på 22 måneder forbedrede tilsætning af 177Lu til SBRT signifikant PFS. PFS i 177Lu-gruppen var 17,6 måneder, mens PFS i SBRT-gruppen var 7,4 måneder (hazard ratio, 0,37 [95 procent CI, 0,22 til 0,61], P < 0,0001).
Grad 2 til 3 bivirkninger var sjældne i begge grupper, selvom længere opfølgning er nødvendig for at bekræfte fraværet af sen toksicitet. De eneste grad 3-bivirkninger var lymfopeni (to patienter [4,8 procent] i SBRT-gruppen og tre patienter [6,7 procent] i 177Lu + SBRT-gruppen). Der blev identificeret prognostiske biomarkører for PFS. Forfatterne til studiet kommenterer, at dataene stærkt tyder på, at den mekanisme, hvorved 177Lu-PNT2002 forbedrede PFS i LUNAR, involverer terapeutisk virkning mod okkult, mikroskopisk sygdom. Dette er en ny indsigt, da alle tidligere studier, der undersøger PSMA-baserede radioligandterapier, har involveret patienter med langt mere fremskreden sygdom.
Den forbedring i PFS, der blev demonstreret i LUNAR-studiet, blev opnået uden medicinsk kastration og dens tilhørende bivirkninger, og tilføjelsen af 177Lu-PNT2002 til SBRT forbedrede eugonadal PFS, i modsætning til tilføjelsen af kortvarig androgendeprivationsterapi, skriver forskerne.
Behandlingen fungerer ved at kombinere et radioaktivt stof, lutetium-177 ([177Lu]) med en molekylær ligand (PNT2002), der binder sig specifikt til prostatakræftceller via et protein kaldet PSMA. Behandlingen leverer stråling direkte til kræftcellerne, hvilket skader og dræber dem.
