Fase II-data understøtter avutometinib plus defactinib som potentiel standardbehandling ved LGSOC
Effekt- og sikkerhedsprofilen for avutometinib i kombination med defactinib understøtter kombinationen som en potentiel standardbehandling for tilbagevendende low grade serøs æggestokkræft (LGSOC).
Sådan lyder konklusionen i et fase II-studie. Formålet med studiet, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology, var at evaluere effekten og sikkerheden af avutometinib alene eller i kombination med defactinib hos patienter med tilbagevendende LGSOC.
I studiet blev patienter med tilbagevendende, målbar LGSOC efter mindst en linje platinkemoterapi stratificeret efter KRAS-mutationsstatus og tilfældigt tildelt enten oral avutometinib 4 mg to gange om ugen som monoterapi eller avutometinib 3,2 mg to gange om ugen i kombination med oral defactinib 200 mg to gange dagligt. Studiets primære endepunkt var objektiv responsrate (ORR).
I alt 115 patienter modtog kombinationsregimet. Patienterne havde modtaget median tre tidligere behandlingslinjer, inklusive hormonbehandling (86 procent), bevacizumab (51 procent) og MEK-hæmmer (22 procent). Bekræftet ORR var 31 procent (95% CI, 23 procent til 41 procent) med en median responsvarighed på 31,1 måneder (95% CI, 14,8 til 31,1). ORR var 44 procent hos KRAS-muterede patienter og 17 procent hos patienter med KRAS wild type. Den mediane progressionsfri overlevelse var 12,9 måneder (95% CI, 10,9 til 20,2) samlet set og 22,0 måneder (95% CI, 11,1 til 36,6) og 12,8 måneder (95% CI, 7,4 til 18,4) i henholdsvis KRAS-muteret LGSOC og KRAS wild type LGSOC.
De hyppigste behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 var forhøjet kreatininfosfokinase (24 procent), diarré (otte procent) og anæmi (fem procent). Ti procent af patienterne ophørte med behandlingen på grund af bivirkninger.
Et randomiseret fase III-studie af avutometinib og defactinib versus investigators valg af behandling for kvinder med tilbagevendende LGSOC er i øjeblikket under optagelse.










