Danske tarmkræftpatienter opnår komplet tumorsvind på en enkelt dosis Keytruda

ASCO GI: Nye danske data viser, at patienter med dMMR tyktarmskræft i lave stadier tilsyneladende kan nøjes med en enkelt serie Keytruda (pembrolizumab) før operation. Spørgsmålet er nu, om visse patienter helt kan undvære operationen.

Overlæge Camilla Qvortrup har netop præsenteret resultaterne af det danske RESET-C-studie på en oral session ved den amerikanske kræftkongres ASCO GI 2025 (#abstract 19).

Blandt 85 inkluderede patienter med stadium I-III dMMR tyktarmskræft opnåede 44 (37/84; 95% CI, 33-55) procent patologisk komplet respons (pCR). Ser man isoleret på patienter med sygdom i stadium I-II, var pCR-raten på hele 61 procent.

”Det er virkelig positivt, at der tilsyneladende er en stor gruppe patienter, som kan nøjes med en enkelt serie immunterapi. En af udfordringerne aktuelt er, hvordan det rette regime og varighed af behandlingen vælges. Det ser ud til, at det kliniske stadie kan være en af de faktorer, der kan indgå i valget. En af de ting, vi arbejder på aktuelt, er at kunne afgøre effekten af immunterapien. Det gør vi ved at analysere resultaterne af endoskopier, biopsier og blodprøver, som er gennemført cirka en måned, efter immunterapien er givet,” siger Camilla Qvortrup, som er nyudnævnt formand for DMCG.dk og har sin daglige gang på Rigshospitalet kræftafdeling.

Flere regimer i spil

RESET-C er det seneste i rækken af studier, som har vist overbevisende effekt af neoadjuverende immunterapi hos patienter med dMMR tarmkræft. Det vel nok mest skelsættende studie, NICHE-2, blev præsenteret på den europæiske kræftkongres ESMO i september 2022. Studiet inkluderede 112 patienter med lokalavanceret dMMR tyktarmskræft behandlet med én dosis Yervoy (ipilimumab) (1mg/kg) og to doser Opdivo (nivolumab) (3mg/kg). Kombinationsbehandlingen medførte en pCR-rate på hele 67 procent.

”Flere studier har vist virkelig god effekt af neoadjuverende immunterapi til patienter med dMMR tarmkræft, og spørgsmålet er nu, hvilket regime, man skal vælge. Nogle vil have behov for kombinationsbehandling, mens andre kan nøjes med monoterapi. Det vil vi forsøge at blive klogere på,” siger Camilla Qvortrup.

Organbevarende strategi

Forskergruppen bag RESET-C arbejder nu på protokollen RESET-C2, hvor patienter med komplet patologisk respons på behandling med neoadjuverende immunterapi vil blive anbefalet en organbevarende watch-and-wait strategi. Der er dog stadig en del ubesvarede spørgsmål, fortalte principal investigator Ismail Gögenur til Onkologisk Tidsskrift i efteråret:

”Vi skal finde ud af, om en endoskopisk vurdering kan stå alene i vurderingen af behandlingsresponset, og om ctDNA kan give et validt svar på, om der er kræftceller tilbage i kroppen efter den medicinske behandling. Vi vil gerne kunne samle flere stærke responsmarkører for at kunne tage en informeret beslutning om, præcis hvilke patienter der skal tilbydes en organbevarende strategi.”

Cirka 15 procent af patienter med tyktarmskræft har dMMR-fænotypen og er derfor kandidater til immunterapi. Ismail Gögenur regner med, at op mod to tredjedele af de patienter, som i dag bliver opereret for dMMR koloncancer, kan skånes for operation.

Studiet i detaljer

RESET-C inkluderede 85 deltagere fra februar 2023 til marts 2024. 72 procent var kvinder, og 60 procent havde stadium III-sygdom. Patienterne modtog én serie pembrolizumab (4 mg/kg, maksimum 400 mg) og blev opereret inden for tre til fem uger. Én patienter med stadium I-sygdom afslog operation.

Der opstod i alt 41 kirurgiske komplikationer blandt 31 patienter (37 %, 31/84; 95 % CI, 27-48), hvoraf otte komplikationer var af Clavien-Dindo grad 3a eller højere – herunder tre tilfælde af anastomoselækage og to dødsfald inden for 30 dage. De to patienter, der døde, var 80 og 81 år med performance status 1 og henholdsvis stadium IIIB- og IIIC-sygdom.

Syv patienter (8%; 95% CI, 3-16) oplevede grad 3-bivirkninger, hvoraf tre var behandlingsrelaterede. Der blev ikke observeret bivirkninger af grad 4 eller 5.