Triplebehandling overgår mono-immunterapi ved dMMR metastatisk tarmkræft
ASCO GI: Kombinationen af Tecentriq (atezolizumab, atezo), bevacizumab (bev) og mFOLFOX6 giver markant længere progressionsfri overlevelse end atezo alene som førstelinjebehandling af patienter med dMMR/MSI-H metastatisk tarmkræft.
Det viser resultater fra det randomiserede fase III-studie COMMIT, som blev præsenteret ved ASCO GI 2026 (abstract #14).
COMMIT var oprindeligt designet som et trearmet studie, hvor patienter med tidligere ubehandlet dMMR/MSI-H metastatisk tarmkræft blev randomiseret 1:1:1 til mFOLFOX6 og bev, atezo-monoterapi eller kombinationen af mFOLFOX6, bev og atezo. Efter publiceringen af KEYNOTE-177 – hvori pembrolizumab-monoterapi overgik kemoterapi, blev kemoterapiarmen lukket, og studiet fortsatte som en toarmet sammenligning mellem atezo-monoterapi og kombinationen mFOLFOX6, bev og atezo.
Mellem november 2017 og marts 2025 blev i alt 102 patienter inkluderet. Medianalderen var 62 år, 48 procent var kvinder, og 23 procent havde BRAF V600E-mutation. 41 patienter blev randomiseret til atezo-monoterapi og 41 til kombinationsarmen.
Ved en interimanalyse med en median opfølgning på 3,5 år viste kombinationen af mFOLFOX6, bev og atezo signifikant bedre progressionsfri overlevelse end atezo alene (HR 0,439; 95% CI 0,23-0,84; p=0,0103). Den mediane progressionsfri overlevelse var 30,0 måneder i kombinationsarmen sammenlignet med 4,3 måneder i atezo-armen.
Den objektive responsrate var 80,6 procent i kombinationsarmen mod 46 procent ved atezo-monoterapi, og sygdomskontrolraten efter 12 måneder var henholdsvis 62,9 procent og 32,4 procent.
COMMIT-resultaterne kan dog ikke direkte sammenlignes med den nuværende danske praksis, idet Medicinrådet i september 2025 anbefalede dobbeltimmunterapi med Opdivo (nivolumab) og Yervoy (ipilimumab) til behandling af dMMR metastatisk tarmkræft i første linje. Inden da var standardbehandlingen mono-immunterapi med pembrolizumab.
Seks bivirkningsrelaterede dødsfald
Der blev rapporteret bivirkninger af grad 3 eller højere hos 52 patienter, heraf 18 i atezo-armen og 34 i kombinationsarmen. I alt blev der rapporteret seks bivirkningsrelaterede dødsfald (grad 5), hvoraf ét forekom i atezo-armen og fem i kombinationsarmen. De rapporterede grad 5-hændelser omfattede dødsfald uden nærmere angivelse, sygdomsprogression, hepatisk blødning og hjertestop.
