Skip to main content
TEMA OM GI

Nyt bispecifikt antistof plus kemoterapi giver langtidsoverlevelse ved HER2-positiv GEJ-kræft

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i GI.

ASCO: Kombinationen af det bispecifikke antistof zanidatamab og kemoterapi giver en median overlevelse på over tre år hos patienter med avanceret HER2-positiv gastroøsofageal adenokarcinom i første linje.

Det viser fire års opfølgningsdata fra et fase II-studie, der blev præsenteret på de amerikanske onkologers årsmøde ASCO 2025 (abstract #4013).

I studiet indgik 46 patienter med HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+) gastroøsofageal adenokarcinom (mGEA). Patienterne modtog første­linjebehandling med zanidatamab i kombination med enten mFOLFOX6, CAPOX eller FP. Den mediane opfølgningstid var 48 måneder (29–59), og 89 procent af patienterne havde centralt bekræftet HER2-positiv sygdom (ccHER2+).

Resultaterne viser:

Median samlet overlevelse (OS) var 36,5 måneder (95% CI 23,6–ikke estimerbar), både i hele populationen og blandt ccHER2+-patienter.

  • Toårs OS var 67 procent og treårs OS var 53 procent (95% CI 36–67) blandt ccHER2+-patienterne.
  • Median progressionsfri overlevelse (PFS) blandt ccHER2+-patienter var 15,2 måneder (95% CI 9,5–33,4).
  • Bekræftet objektiv responsrate (cORR) var 83,8 procent (95% CI 68,0–93,8) blandt ccHER2+-patienter.
  • Median varighed af respons (DoR) var 20,4 måneder (95% CI: 8,3–44,1), og 24-måneders DoR-rate var 41 procent.

ctDNA-analyser viser tidlig biologisk effekt, hvor 8 ud af 14 patienter med serielle prøver havde > 90 procent reduktion i total cirkulerende tumor-DNA tidligt i behandlingsforløbet (dag 15 i serie 2).

HER2-genamplifikation blev desuden bekræftet med 90 procents overensstemmelse mellem vævsanalyse (ISH) og plasma-baseret ctDNA-analyse.

Diarré-forebyggelse mindskede bivirkning

Samtlige patienter havde behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE). Grad 3 eller 4 TRAE forekom hos 65 procent i hele populationen og 63 procent blandt patienter med centralt bekræftet HER2-positiv sygdom. Den hyppigst rapporterede alvorlige bivirkning var diarré, som optrådte hos 39 procent af patienterne.

Efter indførelsen af profylaktisk behandling mod diarré i første behandlingsserie faldt forekomsten af grad 3-4 diarré fra 52 til 24 procent. Andre grad 3-4 TRAE omfattede hypokaliæmi (22 procent), opkastning (9 procent) og kvalme (7 procent). Der blev ikke rapporteret nogen dødsfald relateret til behandlingen.