Endnu et studie bekræfter effekten af TACE kombineret med immunterapi og anti-VEGF
ESMO-GI: Patienter med ikke-resektabelt hepatocellulært karcinom (uHCC) og høj tumorbyrde har signifikant længere tid til progression, når on-demand TACE kombineres med Tecentriq (atezolizumab) og Avastin (bevacizumab). Dermed føjes nye data til rækken af studier, der dokumenterer potentialet ved at kombinere TACE med systemisk behandling.
De nye resultater stammer fra fase III-studiet TALENTACE, som netop er blevet præsenteret på ESMO GI 2025 (abstract #LBA2). Studiet inkluderede 342 patienter fra Kina og Japan med intermediær til høj tumorbyrde, defineret som summen af største tumor-diameter plus antal læsioner ≥ 6. Alle patienter var systemisk behandlingsnaive, TACE-egnede, havde ECOG performance status 0-1 og Child-Pugh A.
”I Danmark bruger vi TACE til patienter med hepatocellulært karcinom, som har lokaliseret sygdom i leveren, men som ikke er kandidater til operation eller ablation. Vi har endnu ikke mulighed for at kombinere med immunterapi i denne patientgruppe. Derfor er det meget relevant at følge disse internationale fase III-studier tæt,” siger Mohamed Metwally, onkolog på Kræftafdelingen ved Aarhus Universitetshospital.
Han understreger dog, at resultaterne endnu ikke kan ændre praksis.
”Selvom det er en flot forbedring i PFS, så er jeg ikke overbevist om, at vi nødvendigvis kommer til at se det afspejle sig i en længere samlet overlevelse. Behandlingen giver også en tungere bivirkningsprofil, og spørgsmålet er, om det samlet set er bedre for patienterne. Det må vi afvente overlevelsesdata for at kunne vurdere,” siger Mohamed Metwally.
Patienterne blev randomiseret til enten TACE efterfulgt af atezolizumab (1200 mg IV hver tredje uge) plus bevacizumab (15 mg/kg IV hver tredje uge) eller TACE alene. TACE blev givet on-demand efter investigators vurdering.
Ved en median opfølgning på 26,3 måneder viste kombinationsarmen en signifikant forbedring i TACE-progressionfri overlevelse (co-primært endepunkt). Median TACE-PFS var 11,3 måneder (95% CI 7,52-15,01) mod 7,0 måneder (95% CI 5,32-8,41) ved TACE alene, svarende til en hazard ratio på 0,71 (95% CI 0,55-0,92; p = 0,009). Effekten var konsistent på tværs af alle analyserede subgrupper.
Også den RECIST-baserede PFS viste fordel for kombinationsbehandlingen (10,3 vs. 6,4 måneder; HR: 0,64; 95% CI 0,50-0,82; p < 0,001). De samlede overlevelsesdata er endnu umodne og patienterne følges fortsat for dette endepunkt.
Ifølge Mohamed Metwally er det derfor afgørende, hvordan OS-data falder ud.
”Hvis den samlede overlevelse viser sig at være positiv, så kan jeg godt se, at det bliver praksisændrende. Men indtil da må vi være afventende,” siger han og peger samtidig på en vigtig metodisk begrænsning:
”Det er også vigtigt at være opmærksom på, at TALENTACE kun inkluderer patienter fra Kina og Japan. Det kan potentielt farve resultaterne, og derfor bliver det interessant at se, om vi får lignende data i en mere bred international patientpopulation.”
Forekomsten af grad 3-5 behandlingsrelaterede bivirkninger var højere i kombinationsarmen (63,8 procent) end ved TACE alene (42,2 procent). Ifølge forskerne var sikkerhedsprofilen dog overordnet håndterbar og i tråd med de kendte profiler for atezolizumab og bevacizumab.
Flere studier bekræfter effekt
Resultaterne fra TALENTACE føjer sig til et voksende datagrundlag. Allerede i januar 2024 viste EMERALD-1, at TACE kombineret med durvalumab og bevacizumab næsten fordoblede median PFS sammenlignet med TACE alene (15,0 vs. 8,2 måneder; HR 0,77). Senere samme år bekræftede LEAP-012, at TACE kombineret med pembrolizumab og lenvatinib signifikant forbedrede PFS (14,6 vs. 10,0 måneder; HR 0,66). Begge studier rapporterede endnu umodne overlevelsesdata, men pegede på en konsistent gevinst ved at kombinere TACE med immunterapi og angiogenese-hæmning. Med TALENTACE i 2025 demonstreres strategiens effekt nu også for atezolizumab og bevacizumab hos patienter med høj tumorbyrde.
I Danmark – og bredt set i de europæiske retningslinjer (EASL, ESMO) – er TACE fortsat standardbehandlingen til patienter med uHCC i intermediært stadie (BCLC B), som har bevaret leverfunktion og ikke er kandidater til kirurgi eller ablation.
Kombinationen af TACE med immunterapi og anti-VEGF er på nuværende tidspunkt kun undersøgt i fase III-studier (EMERALD-1, LEAP-012 og TALENTACE), som ganske vist har vist konsistent forbedring af PFS – men:
- OS-data er endnu umodne i alle tre studier.
- Behandlingen er ikke implementeret i danske kliniske retningslinjer.
- Medicinrådet har ikke taget stilling til TACE-kombinationer endnu.
- I praksis betyder det, at danske patienter med uHCC i intermediært stadie fortsat får TACE alene som førstevalg, hvis det opfylder kriteriene for lokal behandling. Systemisk behandling (for eksempel atezolizumab plus bevacizumab eller tremelimumab plus durvalumab ) tilbydes først efter progression til avanceret stadie, i tråd med de nuværende retningslinjer.
