Kort tids immunterapi er effektivt mod fremskreden dMMR endetarmskræft
Korttidsbehandling med Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) er exceptionelt effektiv til behandling af lokalt fremskreden mismatch-reparationsdefekt (dMMR) endetarmskræft og kan blive et alternativ til resektion.
Sådan lyder konklusionen i et dansk investigator-initieret studie med Line Schmidt Tarpgaard fra Odense Universitethospitals onkologiske afdeling i spidsen.
Formålet med studiet, som blev præsenteret på Danske Kræftforskningsdage i slutningen af august, var at evaluere effekten og tolerabiliteten af en enkelt cyklus med Opdivo (3 mg/kg dag et og 15) og Yervoy (1 mg/kg dag et) hos patienter med dMMR endetarmskræft.
Studiets primære endepunkt var antallet af patienter med cCR (ingen synlig eller palpabel tumor). I tilfælde af definitiv regression, men synlig resttumor, blev patienterne tilbudt en anden cyklus med Opdivo og Yervoy. Patienter, der opnåede et klinisk, radiologisk og molekylært komplet respons (negativt ctDNA), blev tilbudt en 'watchful waiting'-strategi uden kirurgi.
I alt blev ti patienter behandlet. Syv patienter modtog en enkelt cyklus, og tre patienter modtog to cyklusser med Opdivo og Yervoy. Alle ti patienter opnåede cCR. Syv patienter var tumor-agnostiske ctDNA-positive ved diagnose, alle blev negative efter den første cyklus med Opdivo og Yervoy. Ingen patienter havde brug for yderligere behandling, og ingen patienter oplevede lokalt eller fjernt recidiv (ved tre til 26 måneders opfølgning).
Checkpoint-hæmmere er standardbehandlingen ved dMMR kolorektalkræft i metastatisk tilstand, og nyere studier har vist imponerende effekt ved tidlig kolorektalkræft, selv med et begrænset antal cyklusser. I NICHE-II-studiet opnåede 75 ud af 111 patienter med tyktarmskræft patologisk komplet respons efter kortvarig Opdivo plus Yervoy. Hos patienter med endetarmskræft viste et studie præsenteret på ASCO 2024, at 41 patienter (100 procent) opnåede klinisk komplet respons efter seks måneders behandling med PD1-hæmmeren Jemperli (dostarlimab).
