Skip to main content

 

Lynparza lovende mod BRCA-muteret fremskreden prostata- og bugspytkirtelkræft

Skrevet af Maria Cuculiza den . Skrevet i Pancreas.

ASCO: Lynparza (olaparib) har en rolle at udfylde i behandlingen af ​​fremskreden kræft i prostata og bugspytkirtlen hos patienter med BRCA1 og BRCA2 mutationer.

Det fremgår af det første kliniske forsøg udført af ASCO, TAPUR- studiet, som er blevet præsenteret på den virutelle ASCO-kongres 2020. Med fokus på patienter med avancerede kræftformer uden resterende behandlingsmuligheder undersøger ASCO's TAPUR-projekter om specifikt målrettede terapier baseret på specifikke genomiske profiler af tumorer kan være til gavn for patienter og således føre til mere personaliserede behandlingsformer.

 I TAPUR- studiet resulterede behandlinger med olaparib i to små kohorter i objektive reaktioner eller stabil sygdomsudvikling i mindst 16 uger hos mere end to tredjedele (68%) af patienterne med avanceret prostatacancer (Abstrakt 5567) og BRCA1 / 2 inaktiverende mutationer og næsten en tredjedel (31%) af patienter med avanceret bugspytkirtelkræft (Abstrakt 4637) og BRCA1 / 2 inaktiverende mutationer, fremgår det af resultaterne i studiets to kohorter:

Den første undersøgelse omfattede 29 patienter med avanceret prostatacancer med kimline eller somatisk BRCA1 / 2 inaktiverende mutationer. Patienterne havde ingen resterende standardbehandlingsmuligheder, havde målbar sygdom, passende organfunktion og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2. To gange dagligt modtog patienter enten olaparib-kapsler eller tabletter. Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression. Hos de 25 patienter, der kunne evalueres for effekt, havde 68% af patienterne enten en objektiv respons (9 patienter) eller stabil sygdom i mindst 4 måneder (8 patienter). Tre patienter havde mindst en grad 3 bivirkning eller alvorlig bivirkning muligvis relateret til olaparib, rapporterer forskerne.

Den anden kohorte inkluderede 30 patienter med avanceret bugspytkirtelkræft og BRCA1 / 2 inaktiverende mutationer, der tidligere var blevet behandlet med platinbaseret terapi. Disse patienter havde ingen standardbehandlingsmuligheder tilbage, havde målbar sygdom, passende organfunktion og en ECOG-resultatstatus på 0-2. To gange dagligt modtog patienterne enten olaparib-kapsler eller tabletter, indtil sygdomsprogression. Hos de 26 patienter, der kunne evalueres for effekt, havde 31% af patienterne enten en objektiv respons (delvis respons hos 1 patient) eller stabil sygdom i mindst 4 måneder (7 patienter). Fire patienter havde mindst en grad 3 bivirkning eller alvorlig bivirkning muligvis relateret til olaparib.

"Det giver mening, at en målrettet terapi, der fungerer godt og er godkendt til en type kræft med en bestemt mutation, også kan være effektiv for andre typer kræft med den samme mutation, og TAPUR leverer data fra en bredere population af patienter end der var inkluderet i pivotale forsøg med olaparib i disse indikationer samt understøtter præparatetes sikkerhed og effektivitet hos patienter med omfattende forudgående behandling," siger Richard L. Schilsky fra ASCO om resultaterne.

På ASCO 2019 blev fremlagt de første resultater af behandling for pancreascancer med Lynparza (olaparib) i form af fase III-studiet, POLO, som viste at Lynparza kunne øge den progressionsfrie overlevelse hos de patienter, der har en medfødt mutation i tumorsupressorgenet BRCA. POLO er en international, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af patienter med en medfødt BRCA genmutation (gBRCAm) og kræft (adenocarcinom) i bugspytkirtlen, som havde fået over 16 ugers første-linie platinbaseret kemoterapi uden vækst af kræften. Studiet fandt dengang efter screening af 3.315 patienter med kræft i bugspytkirtlen 247 patienter med en arvelig BRCA genmutation (7,5%).

POLO-studiet fik sidste år Benny Vittrup, der er specialeansvarlig overlæge og leder af den onkologiske del af Pancreascenter på Herlev Hospital til at glæde sig:

”For første gang er vi optimistiske over muligheden for at få målrettet eller skæddersyet, individuel behandling til disse patienter. Det er spændende og befriende, at den mulighed er kommet til patienter med pancreascancer, der er en skrækkelig sygdom, som vi ikke har set nogen gennembrud for i lang tid. Standardbehandling er platinbaserede kemoterapi, som patienterne ikke kan tåle ret længe, og nu har vi måske så endelig fået noget, vi kan sætte i stedet, når behandlingsvinduet for kemoterapi lukker til,” udtalte Vittrup i forbindelse med at POLO-studiet viste, at Lynparza kunne fordoble tiden til tumorvækst for patienter med kræft i bugspytkirtlen når det blev givet i forlængelse af platinbaseret kemoterapi. Vittrup opfordrede desuden til at patienter med kræft i bugspytkirtken testes for BRCA1 og BRCA2 som konsekvens af Lynparzas demonstrerede effekt i POLO-studiet.

TAPUR er en type undersøgelse, som er kendt som et basket trial, der grupperer tumorer efter specifikke genomiske ændringer uanset placeringen i kroppen, hvor kræften har sin oprindelse. Ved at se på tumorer med specifikke mutationer, kan forskere matche en avanceret kræft med en godkendt behandling, der har været effektiv hos patienter med en lignende genomisk profil. Resultaterne giver fingerpeg i retning af hvilke lægemiddelmål, der bør investigeres i yderligere.

 I dag har ASCO's projekt, TAPUR-study, næsten 1.900 patienter indskrevet på mere end 115 deltagende kræftcentre, hospitaler og onkologiske praksis i USA.