Opdivo og Yervoy plus kemoterapi forlænger overlevelsen ved planocellulær spiserørskræft

Eva Holtved

ASCO: Opdivo (nivolumab) plus kemoterapi og Opdivo plus Yervoy (ipilimumab) forlænger overlevelsen markant sammenlignet med kemoterapi hos patienter med planocellulær spiserørskræft.

Det viser resultaterne af det internationale fase III-studie CheckMate 648 med dansk deltagelse, som præsenteres på årets ASCO-konference (abstract #LBA4001).

”Det er et spændende resultat, som meget vel kan blive praksisændrende. Det kan få stor betydning for en patientgruppe, for hvem behandlingen ikke rigtig har rykket sig de sidste mange år,” mener Eva Holtved, overlæge ved onkologisk afdeling på Odense Universitetshospital, som har bidraget til studiet.

Markant overlevelsesgevinst

Formålet med CheckMate 648-studiet er at undersøge effekten af tre forskellige førstelinjebehandlinger af planocellulær spiserørskræft: 1) nivolumab plus kemoterapi, 2) nivolumab plus ipilimumab og 3) kemoterapi alene.

Resultaterne demonstrerer en samlet overlevelsesgevinst i de to immunterapigrupper: 13,2 måneder i nivolumab plus kemoterapi-armen, 12,8 måneder i nivolumap plus ipilimumab-armen og 10,7 måneder i kemoterapi-armen.

Ser man udelukkende på patienter med PD-L1-udtryk på over en procent, som udgør cirka halvdelen af patienterne i forsøget, var overlevelsesgevinsten endnu højere med immunterapi sammenlignet med kemoterapi: 15,4 måneder i nivolumab plus kemoterapi-armen, 13,7 måneder i nivolumab plus ipilimumab-armen og 9,1 måneder i kemoterapi-armen.

”Den klinisk signifikante overlevelsesgevinst med de to [immunterapi]behandlinger fremhæver immunterapiens betydning for kræftbehandlingen og bør føre til nye behandlingsmuligheder for en gruppe af patienter, der ofte først får diagnosen, når sygdommen har spredt sig,” siger førstefatter Ian Chau, onkolog på Royal Marsden Hospital i London.

Mulig ny førstelinjebehandling

Det er kun anden gang, at man i et stort, randomiseret lægemiddelstudie beskæftiger sig specifikt med patienter med planocellulær spiserørskræft. De fleste studier inkluderer både planocellulære- og adenokarcinomer. Det skyldes ifølge overlæge Eva Holtved, at det er er ekstremt svært at rekruttere patienter til disse studier, da de ofte diagnosticeres sent og er meget svækkede ved diagnosetidspunktet.

Det første studie, som udelukkende undersøgte lægemidler til behandling af planocellulær spiserørskræft, var ATTRACTION 3-studiet, som viste en marginal overlevelsesgevinst med nivolumab sammenlignet med kemoterapi. Det var årsagen til, at man besluttede sig for at undersøge effekten af nivolumab i kombination med henholdsvis kemoterapi og ipilimumab.

”Den nuværende standardbehandling med cisplatin og 5-fluorouracil er ikke optimal, og vi har ikke en god andenlinjebehandling til planocellulær spiserørskræft. Resultaterne af CheckMate 648-studiet giver forhåbninger om, at vi snart kan tilbyde disse patienter en bedre førstelinjebehandling baseret på immunterapi,” siger Eva Holtved.

Medicinrådet er i øjeblikket i gang med at vurdere nivolumab som andenlinjebehandling af planocellulær spiserørskræft, og kombinationen nivolumab og ipilimumab vurderes som førstelinjebehandling af ikke-resekterbar malignt pleuralt mesotheliom. Sidstnævnte er netop blevet godkendt af EMA.

Eva Holtved regner med, at Bristol Myers Squibb i forlængelse af CheckMate 648-resultaterne vil søge om godkendelse af immunterapi som førstelinjebehandling af planocellulær spiserørskræft.

”Jeg tror, man vil satse på kombinationen nivolumab plus kemoterapi, dels fordi den viser de mest lovende resultater, dels fordi der er en anden toksicitet sammenlignet med ipilimumab. Jeg forventer også, at man vil fortsætte med nye studier, hvor man afprøver andre kombinationer,” siger overlægen.

I CheckMate 648-studiet indgår 970 patienter med ikke-resekterbar, recidiverende eller metastatisk, tidligere ubehandlet planocellulær spiserørskræft. De primære endepunkter var samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter med PD-L1-udtryk på over en procent. Odense Universitetshospital har haft fem patienter med i forsøget.