Neoadjuverende immunterapi viser lovende takter mod MSI-H/dMMR tumorer
Neoadjuverende Keytruda (pembrolizumab) er en sikker behandling for patienter med avanceret/metastatisk mikrosatellitinstabilitet høj (MSI-H) eller deficient mismatch repair (dMMR) solide tumorer. Det konkluderer et fase II-studie, som også viser, at neoadjuverende Keytruda resulterede i høje responsrater for patientgruppen.
I studiet, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology, deltog 35 patienter (27 patienter med kolorektalkræft og otte patienter med ikke-kolorektalkræft). Patienterne blev behandlet med Keytruda 200 mg én gang hver tredje uge i seks måneder efterfulgt af kirurgisk resektion, med mulighed for at fortsætte behandlingen i et år efterfulgt af observation. For at fortsætte i studiet skulle patienterne have radiografisk eller klinisk fordel af behandlingen. Studiets co-primære endepunkter var sikkerhed og patologisk komplet respons, mens vigtigste sekundære endepunkter var responsrate og organbesparelse efter et år for patienter, der afviste operation.
Resultaterne viste, at blandt 33 evaluerbare patienter var den bedste samlede responsrate 82 procent. Blandt 17 (49 procent) patienter, der blev opereret, var den patologiske komplette responsrate 65 procent. Ti patienter modtog et års Keytruda efterfulgt af overvågning uden kirurgisk resektion (median opfølgning på 23 uger [interval, 0-54 uger]). Yderligere otte gennemgik ikke kirurgisk resektion og modtog mindre end et års Keytruda-behandling.
Under studiets forløb og efterfølgende opfølgning blev der set progressionshændelser hos seks patienter (hvoraf fire gennemgik vedligeholdelsesoperation). Der var ingen nye sikkerhedssignaler. Der var en signifikant tættere nærhed mellem granulocytiske celler og cytotoksiske T-celler hos patienter med progressive hændelser sammenlignet med dem uden progression.
Forskerne bag studiet påpeger i studiets konklusion, at de høje rater af patologisk, radiografisk og endoskopisk respons ved neoadjuverende Keytruda kan få betydning for fremtidige organbesparende strategier.
