Ny kombinationsbehandling giver uhørt respons mod sjælden modermærkekræft
ESMO: Kombinationsbehandling med PKC-hæmmeren darovasertib og MET-hæmmeren Xalkori (crizotinib) giver høje responsrater og skrumper tumorer ved metastatisk malignt uvealt melanom (MUM) – modermærkekræft i øjet – som ellers har få behandlingsmuligheder.
Det viser de tidlige resultater fra et fase I/II-studie præsenteret på den europæiske kræftkongres ESMO 2023 (abstract #1081O). Studiet viser blandt andet, at MUM-patienterne, som fik behandlingen i første linje, opnåede en responsrate på 45 procent, og 95 procent af dem fik tumorreduktion.
Det har fået Marco Donia, afdelingslæge og klinisk lektor på Center for Cancer Immune Therapy ved Herlev og Gentofte Hospital, til at fremhæve studiet som et af de mest interessante inden for malignt melanom på ESMO 2023.
”En responsrate på 45 procent er aldrig før set inden for MUM, og det er meget lovende for en kræftsygdom, der har dårlig prognose og få behandlingsmuligheder. Der er måske en fremtidig behandling for patienterne,” siger Marco Donia.
Metastatisk uvealt melanom er en sjælden kræftform, der er svær at behandle. Drivermutationer i GNAQ/11 forekommer i mere end 95 procent af MUM-patienter. Mutationerne aktiverer proteinkinase C (PKC)-signalering, hvilket er med til at drive cancerspredning.
PKC-hæmmeren darovasertib har tidligere vist klinisk aktivitet i MUM. Crizotinib har samtidig vist synergi med darovasertib i en præklinisk setting. Derfor har selskabet bag darovasertib, IDEAYA Biosciences, finansieret et studie, der nu har undersøgt de to præparater i kombination.
”Vi har ikke set studier, der ændrer praksis i år (for modermærkekræft, red.), og det vil det her heller ikke gøre, da vi mangler overlevelsesdata og længere opfølgning. Men det her lover godt for de kommende år, hvor vi måske kommer til at se fase III-resultater på overlevelse. Det er umiddelbart godt nyt for patienterne,” siger Marco Donia.
Overgår muligvis standarder
De 63 patienter i studiet, som var egnet til evaluering, havde en stor tumorbyrde: 66 procent havde mindst én metastatisk læsion på over 3 cm, 64 procent havde kræft i lever og galdeveje og 60 procent havde forhøjet LDH. 63 procent (ud af 51 testede patienter) var negative for HLA-A2*02:01, mens 37 procent var positive.
Resultaterne viste, at:
- I den samlede population opnåede 30 procent af patienterne delvist respons. 92 procent af disse oplevede formindskelse af tumoren.
- Bland de 20 patienter, der fik behandlingen i første linje, var responsraten 45 procent. 95 procent af disse patienter oplevede en tumorreduktion.
- Den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var cirka syv måneder i både den samlede patientgruppe og i førstelinje-gruppen.
- For patienter, som kun havde levermetastaser, var responsraten 35 procent. PFS for disse patienter var 11 måneder.
- Behandlingen reducerede cirkulerende tumor-DNA i næsten alle patienter.
Kombinationen blev generelt godt tolereret hos patienterne, hvor de mest almindelige bivirkninger var diarré, kvalme, ødemer, træthed, lavt blodtryk og udslæt.
