”Det er en uhørt og revolutionerende behandling af fremskreden blære- og urotelialkræft, hvor patienterne får næsten en fordobling i progressionsfri- og samlet overlevelse. Samtidig opnår en stor del af patienterne komplet respons. Så vi er meget glade for anbefalingen,” siger Andreas Carus.
Overlæge om ny 1L-anbefaling til blærekræft: Det er en revolutionerende ny behandling
Formanden for Medicinrådets fagudvalg for blære- og urotelialkræft Andreas Carus har hænderne over hovedet. Rådet gav i onsdags grønt lys til en kombination af Padcev (enfortumab vedotin, EV) og Keytruda (pembrolizumab) ved fremskreden blærekræft, og det er der god grund til at fejre, siger han.
”Det er en uhørt og revolutionerende behandling af fremskreden blære- og urotelialkræft, hvor patienterne får næsten en fordobling i progressionsfri- og samlet overlevelse. Samtidig opnår en stor del af patienterne komplet respons. Så vi er meget glade for anbefalingen,” siger Andreas Carus, overlæge på Onkologisk Afdeling ved Aalborg Universitetshospital.
Medicinrådets anbefaling af behandlingen er baseret på fase III-studiet EV-302/KEYNOTE-A39, som først blev præsenteret på ESMO i efteråret 2023.
”Anbefalingen fra de europæiske myndigheder EMA kom i slutningen af august, så processen i Medicinrådet har heldigvis været hurtig denne gang,” siger Andreas Carus.
I studiet indgik 886 patienter med lokalavanceret og metastatisk urotelialkræft, som var kandidater til behandling med cisplatin- eller carboplatin-holdig kemoterapi, randomiseret 1:1 til EV plus pembrolizumab (n=442) versus gemcitabin med cisplatin eller carboplatin (n=444).
Ved data-cutoff var den mediane opfølgningstid 17,2 måneder.
- Data viste, at den mediane PFS var signifikant forbedret med EV plus pembrolizumab sammenlignet med kemoterapi (12,5 måneder versus 6,3 måneder). Det svarer til en reduktion i risikoen for progression eller død på 55 procent (HR=0,45 [95% CI 0,38-0,54]; P<0,00001).
- Den mediane OS var ligeledes signifikant forbedret i den eksperimentelle arm sammenlignet med i standardarmen (31,5 måneder versus 16,2 måneder). Det svarer til en reduktion i risikoen for død på 53 procent (HR=0,47 [95% CI 0,38-0,58]; P<0,00001). Den bekræftede ORR var 67,7 procent i den eksperimentelle arm og 44,4 procent i standardarmen (P<0,00001).
”Behandlingen giver mindre knoglemarvspåvirkning end traditionel kemoterapi, men der er en forøget risiko for blandt andet neuropati og hudbivirkninger samt immunrelaterede bivirkninger. Derfor har Medicinrådet også indskærpet forsigtighed ved patienter i performance status 2 og samtidig komorbiditet. Samlet set er behandlingen dog tolerabel, men lægerne skal lære den nye behandling at kende, så bivirkninger håndteres bedst muligt,” siger Andreas Carus.
2+2 giver 5
Effekten ved at kombinere antistof-lægemiddelkonjugatet EV og checkpoint-hæmmeren pembrolizumab er en øjenåbner i sig selv. For lægemidlerne har ikke imponeret hver for sig og kun demonstreret et lille ryk i overlevelsen sammenlignet med standard-cisplatin.
Når de kombineres, lader det dog til, at der opstår en synergetisk effekt mellem de to lægemiddeltyper, som giver den imponerende effekt.
”Der kan være tale om et tilfælde af, at 2+2 giver 5, hvor EV’s målrettede højpotente kemoterapi giver bedre plads til, at checkpoint-hæmmeren kan komme ind og virke samtidig med, at immunforsvaret får bedre mulighed for at angribe cancercellerne,” siger Andreas Carus.
Omtrent 30 procent af patienterne opnår komplet respons. Samtidig peger data på, at patienterne ikke udvikler resistens, men i stedet har en langvarig stabil sygdomskontrol.
”Det kunne indikere, at der kan være en del af patienterne, som faktisk bliver kræftfrie – ja, man kan endda håbe på helbredelse,” siger Andreas Carus.
På Aalborg Universitetshospital står de allerede klar til at tilbyde den første patient behandlingen.
”Vi er både ivrige og meget klar til starte behandlingen. Faktisk kan vi starte allerede fra næste uge,” siger han.
