Enhertu viser lovende effekt i første linje mod HER2-positiv metastatisk brystkræft

ASCO:  Enhertu (T-DXd) har gået sejrsgang som anden og tredjelinjebehandling af HER2-positiv metastatisk brystkræft. Nu sigter lægemiddelselskaberne bag præparatet mod at blive førstelinje-standard med eller uden pertuzumab. Fase-II-resultaterne er lovende.

De nye resultater fra fase 1b/2-studiet DESTINY-Breast07 (abstract #1009) blev præsenteret på det amerikanske onkologiske selskab ASCO’s årsmøde 2024.

I det nye DESTINY-Breast-studie undersøges sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten ved trastuzumab deruxtecan (T-DXd) alene og i kombination med pertuzumab (P) som førstelinjebehandling af HER2-positiv metastatisk brystkræft (mBC). 

Den nuværende standard i første linje er som udgangspunkt en kombination af pertuzumab og trastuzumab. Dermed ville T-DXd skulle erstatte trastuzumab eller stå alene som førstelinje behandling, hvis resultaterne er positive i et fase III-studie.

DESTINY-Breast07 inkluderede patienter med HER2-positiv mBC, som havde målbar sygdom og ingen eller stabile hjernemetastaser. Patienterne blev stratificeret efter hormonreceptorstatus, sygdomsstatus (recidiverende vs de novo) og PD-L1-udtryk.

Patienterne modtog T-DXd (5,4 mg/kg intravenøst hver tredje uge) som monoterapi eller i kombination med P (420 mg intravenøst hver tredje uge med en startdosis på 840 mg).  De primære endepunkter var sikkerhed og tolerabilitet, mens sekundære endepunkter inkluderede objektiv responsrate (ORR) og progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved RECIST 1.1 af investigatorer. 

Median opfølgningstid var henholdsvis 19,2 måneder for T-DXd og 20,6 måneder for T-DXd + P.

Resultaterne fra interimanalysen viser lovende effekt af både T-DXd monoterapi og kombinationen T-DXd + P.

• ORR var 77,3 procent (80% CI 70,0-83,6) med T-DXd og 82,0 procent (80% CI 73,1-88,8) med T-DXd + P.
• PFS-raten efter 12 måneder var 77,3 procent (80% CI 69,0-83,7) med T-DXd og 89,4 procent (80% CI 81,9-93,9) med T-DXd + P. 
• De mest almindelige bivirkninger var kvalme (70,7 procent for T-DXd; 68,0 procent for T-DXd + P) og diarré (34,7 procent for T-DXd; 60,0 procent for T-DXd + P).

Der var ingen tilfælde af grad ≥4 kvalme eller diarré. Der opstod behandlingsrelateret interstitiel lungesygdom hos seks patienter (otte procent) med T-DXd og fem patienter (ti procent) med T-DXd + P - alle tilfælde var grad 2 eller lavere. 

DESTINY-Breast07-studiet er stadig i gang, og fremtidige analyser fra fase III-forsøget DESTINY-Breast09 vil give definitive data om brugen af T-DXd med eller uden pertuzumab som førstelinjebehandling af HER2-positiv mBC, konkluderer forskerne bag studiet.