Neoadjuverende HER3-DXd viser lovende resultater ved højrisiko HR+/HER2-negativ tidlig brystkræft
SABCS: Det nye antistoflægemiddelkonjugat (ADC) patritumab deruxtecan (HER3-DXd), alene eller i kombination med letrozol, demonstrerer klinisk respons på linje med kombinerede kemoterapier. Behandlingen øger samtidig CelTIL-scoren hos patienter med højrisiko HR+/HER2-negativ tidlig brystkræft.
Det fremgår af de primære resultater fra fase II-studiet SOLTI VALENTINE (abstract# LB1-06), præsenteret på San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2024.
Studiet har undersøgt effekten af HER3-DXd, et nyt HER3-rettet ADC, som neoadjuverende behandling hos patienter med ubehandlet højrisiko HR+/HER2-negativ tidlig brystkræft.
I studiet blev 122 patienter randomiseret til tre behandlingsarme: HER3-DXd alene, HER3-DXd i kombination med letrozol og standard flerstof-kemoterapi. Studiets primære endepunkt var patologisk komplet respons (pCR) ved operation.
Resultaterne viser, at effekten var sammenlignelig mellem de tre behandlingsarme.
Med HER3-DXd som monoterapi opnåede patienterne en pCR på 4 procent (95% CI 0,5-13,7), mens kombinationen med letrozol gav en pCR på 2,1 procent (95% CI 0,1-11,1). Til sammenligning var pCR i kemoterapiarmen 4,2 procent (95% CI 0,1-21,1).
HER3-DXd som monoterapi resulterede i en samlet responsrate (ORR) på 70 procent (95% CI 55,4-82,1), mens ORR i kombinationsarmen lå på 81,3 procent (95% CI 67,4-91,1). ORR i kemoterapiarmen var på 70,8 procent (95% CI 48,9-87,4).
Effekt ses i biomarkører
Behandlingen med HER3-DXd resulterede i en markant reduktion i proliferative biomarkører såsom Ki67 samt en forbedring i den kombinerede biomarkør score CelTIL, der korrelerede med radiologisk respons. Desuden blev der observeret en overgang fra Luminal B til den mindre proliferative subtype Luminal A ved operation i HER3-DXd-armene, konkluderer forskerne.
HER3-DXd blev generelt godt tolereret med færre behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 sammenlignet med kemoterapi (14 procent versus 45,8 procent). Forekomsten af behandlingsreduktioner, afbrydelser og seponeringer var også lavere i HER3-DXd-armene. Ingen tilfælde af interstitiel lungesygdom blev rapporteret.