Enhertu-kombination kan blive ny første linje-standard mod HER2+ fremskreden brystkræft

ASCO: Behandling med Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) plus Perjeta (pertuzumab) forbedrer den progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med den nuværende førstelinje-standard blandt patienter med HER2-positiv lokalavanceret eller metastatisk brystkræft, viser en interimanalyse fra DESTINY-Breast09. Det ser lovende ud, og kombinationen har potentiale til at blive ny førstelinjebehandling, siger ledende overlæge Hella Danø.

Interimanalysen blev præsenteret som Late Breaking Abstract (LBA) ved de amerikanske onkologers årsmøde ASCO 2025 (abstract #LBA1008). Der var afsat en hel session til at diskussion af resultaterne.

De senere år har været svært at sige HER2-positiv (HER2+) brystkræft uden at sige T-DXd. I dag er det potente antistoflægemiddelkonjugat (ADC) en veletableret del af behandlingen i anden linje og senere mod HER2+ brystkræft samt til patienter med HER2-low sygdom. Og nu testes T-DXd så helt fremme i første linje. 

DESTINY-Breast09 er ét af de fase III-studier, som afprøver T-DXd som ny mulig førstelinje-standard. I studiet undersøges T-DXd ± pertuzumab over for den nuværende førstelinje-standard til HER2+ lokalavanceret eller metastatisk brystkræft (trastuzumab og pertuzumab plus taxan) – en førstelinje-standard, der ikke er blevet udfordret de seneste godt ti år. Resultaterne fra interimanalysen viser, at T-DXd plus pertuzumab reducerede risikoen for progression og død med 44 procent sammenlignet med den nuværende standard (HR=0,56; 95% CI 0,44-0,71; P<0.00001). Det er lovende data, siger Hella Danø, ledende overlæge på onkologisk afdeling ved Nordsjællands Hospital.

”Det er tidlige data, men det er tydeligt, at patienterne opnår en bedre responsrate og bedre progressionsfri overlevelse med T-DXd plus pertuzumab. Hvis resultaterne holder, vil kombinationen have potentiale til at blive ny førstelinje-standard. T-DXd har igen og igen demonstreret flotte resultater – og det kan stoffet også sagtens komme til at gøre i denne her setting,” siger hun. 

De interim-resultater fra DESTINY-Breast09, der blev præsenteret under ASCO, forholdt sig alene til, hvordan kombinationen af T-DXd og pertuzumab performerede over for standardbehandlingen. Resultater for T-DXd alene rapporteres først på et senere tidspunkt.   

Langt fra klinikken

DESTINY-Breast09 inkluderede patienter med HER2+ avanceret eller metastatisk brystkræft, der ikke tidligere havde fået kemoterapi eller HER2-rettet behandling mod avanceret eller metastatisk brystkræft. Patienter, som havde modtaget (neo)adjuverende HER2-rettet behandling eller kemoterapi med et sygdomsfrit interval på mere end seks måneder og én eller flere linjer endokrin terapi mod metastatisk sygdom kunne inkluderes. 

Patienterne blev randomiseret 1:1:1 til T-DXd plus placebo, T-DXd plus pertuzumab (n=383) eller nuværende standardbehandling (n=387). Patienterne blev stratificeret efter de-novo versus tilbagevendende sygdom og hormonreceptor (HR)- og PIK3CA-mutationsstatus. Primærendepunktet var progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved BICR i ITT-populationen, mens de sekundære endepunkter inkluderede samlet overlevelse (OS), investigator-vurderet PFS, objektiv responsrate (ORR), responsvarighed (DoR) samt sikkerhed.

Efter 29 måneder var data 38 procent modne for PFS. Den mediane PFS med T-DXd plus pertuzumab var 40,7 versus 26,9 måneder i kontrolarmen. Den signifikante forbedring i PFS var konsistent på tværs af subgrupper.

”PFS-data er endnu ikke modne – og data for samlet overlevelse er slet ikke modne. Så for nu kan vi sige, at data er lovende – men det er langt fra en behandling, vi kan tage ud i klinikken,” siger Hella Danø.

Ved to år havde omkring 70 procent af patienterne i T-DXd plus pertuzumab-armen ikke oplevet vækst i eller spredning af deres sygdom sammenlignet med 52 procent i kontrolarmen. 85 procent af de patienter, der fik T-DXd plus pertuzumab oplevede, at tumor skrumpede eller forsvandt helt under behandlingen. Det gjorde sig gældende for 78,6 procent i kontrolarmen.

Fokus på bivirkninger 

Forekomsten af grad ≥3 behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) var 63,5 procent hos patienter behandlet med T-DXd plus pertuzumab og 62,3 procent i kontrolarmen. Alvorlige TEAEs forekom hos henholdsvis 27,0 procent og 25,0 procent af patienterne.

Interstitiel lungesygdom (ILD) er en behandlingskomplikation, som har været et opmærksomhedspunkt i alle T-DXd-studier. Det gør sig også gældende i DESTINY-Breast09. Behandlingsrelateret ILD sås således hos 12,1 procent (n=46) af de patienter, som modtog behandling med T-DXd plus pertuzumab, heraf var to tilfælde af grad 5, mens de resterende tilfælde var af grad 1 eller 2. Blandt patienterne i kontrolarmen var forekomsten 1,0 procent (n=4), og alle tilfælde var af grad 1 eller 2.

”ILD er fortsat en bivirkning vi skal have fokus på uanset hvilken setting lægemidlet gives i,” siger Hella Danø.