Patritumab deruxtecan viser lovende aktivitet ved fremskreden HR+, HER2− brystkræft
Antistof-lægemiddelkonjugatet patritumab deruxtecan (HER3-DXd) har lovende aktivitet og håndterbar tolerabilitet hos patienter med HR+, HER2- metastatisk brystkræft, som er progredieret på CDK4/6-hæmmerbehandling.
Det viser fase II-studiet ICARUS-BREAST01.
Antistof-lægemiddelkonjugater har vist imponerende kliniske resultater, især ved metastatisk brystkræft, men biomarkører til at forudsige respons og resistens er fortsat uidentificerede. I det nye studie, som er publiceret i Nature Medicine, har en forskergruppe evalueret effekt, sikkerhed og biomarkører for respons og resistens for patritumab deruxtecan hos patienter med HR+, HER2-negativ metastatisk brystkræft, som tidligere er progredieret på CDK4/6-hæmmerbehandling og én kemoterapilinje.
I alt 99 patienter blev inkluderet i studiet til at modtage patritumab deruxtecan 5,6 mg/kg intravenøst hver tredje uge. Studiet nåede sit primære endepunkt og viste en samlet responsrate på 53,5 procent (90 procent konfidensinterval [44,8–62,1 procent]).
De hyppigste bivirkninger var træthed (83 procent), kvalme (75 procent), diarré (53 procent) og alopeci (40 procent).
En eksplorativ biomarkøranalyse af baseline-tumorprøver antydede foreløbige sammenhænge mellem den samlede responsrate og både HER3-spatial fordeling og fravær af østrogenreceptor 1 (ESR1)-mutationer, samt mellem progressionsfri overlevelse og HER3-ekspression. Resultaterne afventer dog yderligere validering. Analyse af tumorprøver under behandling viste, at behandlingseffektiviteten synes at være forbundet med intratumoral fordeling af antistof-lægemiddelkonjugat og interferonrespons.
Studiets fund understreger behovet for større studier for at definere patritumab deruxtecans effektivitet i forhold til andre lægemidler, påpeger forskerne bag studiet.
