Neoadjuverende Keytruda i lave doser forbedrer pCR ved triple-negativ brystkræft
ESMO: Lavdosis Keytruda (pembrolizumab) i kombination med neoadjuverende kemoterapi forbedrer pCR-raten sammenlignet med kemoterapi alene hos patienter med tidligere ubehandlet triple-negativ brystkræft. Ifølge forskerne bag studiet indikerer resultaterne, at lavdosisbehandling kan være et godt alternativ til den nuværende standard.
Resultaterne stammer fra et randomiseret fase II-studie (abstract #LBA15), som blev præsenteret ved det europæiske onkologiske selskabs årsmøde ESMO 2025.
Studiet undersøgte, om tilsætning af lavdosis pembrolizumab (50 mg hver sjette uge i tre serier) til standard neoadjuverende kemoterapi kunne forbedre den patologisk komplette respons (pCR) hos patienter med ubehandlet stadium II–III triple-negativ brystkræft.
I alt blev 157 patienter randomiseret 1:1 til neoadjuverende kemoterapi alene (4 serier doxorubicin og cyclophosphamid efterfulgt af 4 serier paclitaxel) eller i kombination med lavdosis pembrolizumab. 152 patienter gennemførte kemoterapi og gik til operation.
I intention-to-treat-populationen nåede 53,8 procent (95% CI 42,8-64,9) pCR i kombinationsarmen mod 40,5 procent (95% CI 29,7-51,3) i kontrolarmen, svarende til en absolut forskel på 13,3 procentpoint (95% CI -2,1-28,8; ensidet p=0,047). Blandt de opererede patienter var pCR-raten 56,7 procent versus 41,0 procent (absolut forskel 15,7 procentpoint; ensidet p=0,031).
Forekomsten af grad ≥3 bivirkninger var 50 procent i kombinationsarmen og 59,5 procent i kontrolarmen, og der blev rapporteret ét behandlingsrelateret dødsfald grundet toksisk epidermal nekrolyse udløst af pembrolizumab.
Forskerne påpeger i abstractet, at den absolutte forskel på pCR-raten mellem de to behandlingsarme i dette studie er numerisk sammenlignelig med forskellen i KEYNOTE-522, hvor patienterne i den eksperimentelle arm fik standarddosis pembrolizumab (fire serier á 200 mg hver tredje uge) i kombination med kemoterapi.
I KEYNOTE-522 var pCR-raten 64,8 procent (95% CI 59,9-69,5) i pembrolizumab-armen mod 51,2 procent (95% CI 44,1-58,3) i kontrolarmen (absolut forskel 13,6 procentpoint; p < 0,001).
”Derfor kan en lavdosis-strategi udgøre en behandlingsmulighed for patienter med triple-negativ brystkræft i ressourcemæssigt begrænsede omgivelser, hvor standarddosis pembrolizumab ikke er tilgængelig,” skriver forskerne.
