Zoledronsyre forbedrer DFS ved præmenopausal HR+ tidlig brystkræft

ESMO2018: Adjuverende behandling med zoledronsyre plus hormonbehandling med aromatasehæmmeren letrozol øger signifikant den sygdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med tamoxifen hos præmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv (HR+) tidlig brystkræft.

Det viser data, som blev præsenteret på ESMO 2018 lørdag den 20. oktober.

Dataene stammer fra den første undersøgelse, som har vurderet kombinationem zoledronsyre plus letrozol i præmenopausal brystkræft. Andre undersøgelser har vist reduceret forekomst af tilbagefald og brystkræftmortalitet med zoledronsyre plus hormonbehandling i HR+ brystkræft hos postmenopausale kvinder, men fordelene hos præmenopausale kvinder har været mindre klare.

Det italienske fase III-studie HOBOE-2 (Hormonal BOne Effects-2) omfattede 1.065 patienter med østrogen/progesteronreceptor-positiv tidlig brystkræft, som havde deres sidste menstruation inden for et år efter randomisering. De blev behandlet med den gonadotropinfrigivende hormonagonist triptorelin (3,75 mg hver fjerde uge) i fem år op til 55 årsalderen for at undertrykke æggestokkens funktion, og næsten to tredjedele (63 procent) modtog kemoterapi inden randomisering.

Patienterne blev randomiseret til enten hormonbehandling med tamoxifen (20 mg/dag) eller letrozol (2,5 mg/dag) eller til kombinationsbehandling med zoledronsyre (4 mg IV hver sjette måned) plus letrozol (2,5 mg / dag) (ZL) til en planlagt behandlingsvarighed på fem år. Undersøgelsen blev standset tidligt i maj 2018 efter en gennemsnitlig opfølgning på 65 måneder, da det uafhængige overvågningsudvalg anbefalede at dele dataene med oversigten over Early Breast Cancer Trialists 'Cooperative Group (EBCTCG) 2018.

Resultaterne rapporteret ved ESMO 2018 viser, at der var 32 brystkræfttilbagefald eller anden bryst- eller ikke-brystkræft eller dødsfald hos patienter behandlet med ZL, hvilket gav en fem-års DFS-sandsynlighed på 0,93. Der var 58 hændelser hos patienter behandlet med tamoxifen og 44 hændelser i letrozol-gruppen, hvilket gav fem-års DFS-hændelser på henholdsvis 0,85 og 0,93.

DFS blev signifikant forbedret hos patienter randomiseret til ZL sammenlignet med dem, der blev behandlet med tamoxifen, med en absolut fordel ved otte procent i femårig DFS. Risikoen for tilbagefald af brystkræft eller dødsfald ved ikke-kræft var næsten halveret hos patienter behandlet med ZL sammenlignet med dem behandlet med T.

Forbedringen i DFS med ZL sammenlignet med tamoxifen blev set hos alle undergrupper af patienter bortset fra den lille undergruppe af kvinder med tumorer, der overudtrykte HER2. De viste større fordel med tamoxife

De italienske forskeres hypotese er, at zoledronsyre ændrer knoglemikromiljøet, så brystkræftmikrometastaser forbliver i dvaletilstand, potentielt i mange år.

I en kommentar til undersøgelsen advarer Robert Coleman fra University of Sheffield, England, om, at undersøgelsen var ’underpowered’, og at der utilstrækkelige begivenheder til at give statistisk tillid til resultaterne.

”Denne undersøgelse er ikke endelig, men føjer sig til oplysningerne om disse to behandlingsmetoder og vil bidrage til de igangværende EBCTCG-meta-analyser,” siger Robert Coleman i en pressemeddelelse.

Som forventet var bivirkninger hyppigere hos patienter behandlet med ZL, hvor ni procent af patienterne oplevede grad 3-4 toksicitet sammenlignet med fire procent af de, der blev behandlet med T, og syv procent af de, der blev behandlet med L. Næsten en ud af fem patienter (17 procent) behandlet med ZL stoppede behandling inden for fem år på grund af toksicitet sammenlignet med syv procent af dem på T og syv procent af patienterne på L. Blandt de mest alvorlige bivirkninger var der fire tilfælde af kæbeostekrose i ZL-armen.

Ledende forfatter til undersøgelsen Francesco Perrone, som er direktør for klinisk forsøgsenhed på Istituto Nazionale Tumori, Napoli, Italien, påpeger, at ZL-behandling kan spare samfundet for en del penge, fordi zoledronsyre og letrozol begge er meget billige lægemidler.

”Hvis størrelsen af ​​den fordel, vi så, bekræftes med længere opfølgning, kan ZL-behandling vise sig at være en meget omkostningseffektiv behandling af præmenopausal HR+ brystkræft, som kan bruges bredt,” siger Francesco Perrone.