Skip to main content

 

- først med nyheder om medicin

PI3K-hæmmer forbedrer PFS ved HR+ HER2- avanceret brystkræft

ESMO2018: Målretning af en almindelig mutation med den alfa-specifikke PI3K-hæmmer alpelisib forbedrer signifikant den progressionsfri overlevelse hos patienter med HR+ HER2- avanceret brystkræft.

Det viser en ny undersøgelse, der lørdag eftermiddag blev præsenteret på den europæiske kræftkongres, ESMO, i München.

Omkring 40 procent af patienterne med HR + brystkræft har PIK3CA-mutationer, der aktiverer PI3-kinasevejen, hvilket fører til cancerprogression og modstand mod endokrin terapi. Alpelisib fra Novartis er en eksperimentel oral PI3K-hæmmer, der er alpha-specifik.

"Alpelisib er det første middel, der viser en fordel for en genomisk undergruppe af brystkræftpatienter," siger hovedforfatter på SOLAR-1-forsøget Fabrice André, onkolog og professor i medicinsk onkologi ved Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankrig.

"Vi har haft HER2-målrettede stoffer, men indtil nu har brugen af ​​tumorgenetik ikke rigtig fundet ind i den praktiske behandling af brystkræft, i modsætning til melanom eller lungekræft. Alfa-isoformen af ​​PI3-kinase er den, der er muteret i brystkræft. Tidligere PI3K-inhibitorer rettede sig mod alle fire isoformer, så der var mange toksiciteter," bemærkede André.

Et tidligere fase 1 forsøg med alpelisib viste lovende foreløbig effektivitet og håndterbar sikkerhedsprofil.

I SOLAR-1-forsøget randomiserede forskerne 572 postmenopausale kvinder eller mænd med HR+ HER2-avanceret brystkræft; 341 havde PIK3CA mutationer, når tumorvæv blev testet.

Patienterne havde en god ECOG-status på ≤1 og havde modtaget en eller flere tidligere linjer af hormonbehandling, men ingen kemoterapi mod avanceret brystkræft. De havde ikke tidligere modtaget fulvestrant eller nogen PI3K-, Akt- eller mTOR-hæmmer og var ikke på samtidig anticancerbehandling.

Patienterne blev randomiseret til oral alpelisib (300 mg/dag) eller placebo plus intramuskulær fulvestrant (500 mg hver 28. dag og på dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1). Det primære endepunkt var lokalt vurderet progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med PIK3CA-mutationer fundet i tumorvæv.

Resultaterne viste, at PFS var næsten dobbelt så lang hos patienter med PIK3CA-mutationer randomiseret til alpelisib sammenlignet med placebogruppen. Median PFS var 11,0 måneder i alpelisib-gruppen sammenlignet med kun 5,7 måneder i placebogruppen (HR 0,65, 95% konfidensinterval [CI] 0,50 til 1,25, p = 0,00065) ved en median opfølgning på 20,0 måneder.

36 procent af patienterne med målbar PI3KCA-muteret avanceret brystkræft (n = 262) reagerede på alpelisib plus fulvestrant, mens den samlede responsrate i placebo/fulvestrant-gruppen var 16 procent (p = 0,0002).

Det sekundære endepunkt for lokalt vurderet PFS hos patienter uden PI3KCA-mutationer opfyldte ikke det foruddefinerede bevis på konceptendepunkt (HR 0.85, 95% CI 0.58-1.25, median 7.4-5.6 måneder).

"Alpelisib giver potentielt forøget forventet levetid hos patienter med HR + HER2-avanceret brystkræft med PI3KCA mutationer," siger André, der dog pointerer:

"For øjeblikket er opfølgningen kort, så vi kan ikke sige, om der er en langvarig, langsigtet overlevelsesfordel. Men alpelisib øgede progressionsfri overlevelse, og det kan forhåbentlig oversættes til forbedrede resultater."

I en kommentar til undersøgelsen siger professor Angelo Di Leo, der er leder af afdelingen for medicinsk onkologi på Prato hospital i Italien.

"Det næste kritiske trin vil være at forstå, hvornår og hvordan denne forbindelse skal indarbejdes i den nuværende behandlingsalgoritme - i forkant i kombination med endokrin terapi og en CDK4 / 6-hæmmer eller i rækkefølge efter sygdomsprogression på kombinationen af ​​endokrin terapi og en CDK4 / 6-hæmmer."

Han pointerer også, at undersøgelsen er begrænset af, at kun et beskedent antal patienter blev forbehandlet med CDK4/6-hæmmere, som er blevet en ny standardbehandling.

De hyppigste bivirkninger med alpelisib var hyperglykæmi, som André sagde kunne administreres med metformin, - og kvalme, nedsat appetit og udslæt.

"Der er ingen livstruende toksicitet eller større toksicitet, som kan forventes at påvirke livskvaliteten. Dette er godt, fordi alpelisib er et lægemiddel, der skal gives før kemoterapi," siger han.

"Denne undersøgelse åbner døren for klinisk genomik for brystkræft ved at vise, at behandling baseret på patientens tumor genomiske profil - specifikt PI3KCA mutation - kan forbedre resultatet. Disse resultater vil have stor indflydelse på praksis fordi vi skal gennemføre genomisk test for brystkræft."

Angelo Di Leo er enig:

"Hvis PI3K-hæmmere bliver en behandlingsmulighed for patienter med avanceret brystkræft, vil vurderingen af PIK3CA-mutationer ved hjælp af plasmaprøver (flydende biopsier) blive standardbehandling, med den betydelige fordel at dette er en ikke-invasiv procedure."

Kultur