Første positive resultater for epigenetisk behandling af HR+ avanceret brystkræft

ESMO2018: Epigenetisk behandling med histone deacetylase (HDAC)-hæmmere er værd at forfølge i hormonreceptorpositiv (HR+) avanceret brystkræft.

Det viser et fase III-studie, som blev præsenteret på Presidential Symposium på ESMO 2018 lørdag den 20.oktober.

HDAC-hæmmere er en type epigenetisk behandling, hvilket betyder, at de kan tænde eller slukke for gener uden at ændre den underliggende DNA-sekvens. HDAC-hæmmere har tidligere vist sig at være resistente overfor hormonbehandling, men ingen randomiserede undersøgelser har hidtil vist, at HDAC-hæmmere er eksisterende behandlinger i avanceret brystkræft overlegen.

Den fase III-undersøgelse, som blev præsenteret på Presidential Sympoisum, anvendte chidamid, som er en HDAC-hæmmer, der er udviklet i Kina. Studiet indskrev 365 postmenopausale kvinder med HR+, HER2-negativ avanceret brystkræft fra 22 centre i Kina. Patienterne havde haft sygdomsprogression under tidligere endokrin terapi (tamoxifen og/eller en non-steroid aromataseinhibitor). Patienterne blev tilfældigt fordelt i forholdet 2:1 til enten at modtage chidamid 30 mg to gange om ugen plus endokrin behandling med exemestan 25 mg daglig (steroidal aromatasehæmmer) eller placebo plus exemestan.

Resultaterne viste, at den gennemsnitlige progressionsfri overlevelse var 7,4 måneder med chidamid plus exemestan mod 3,8 måneder med placebo plus exemestan.

Alvorlige bivirkninger opstod i 51 af patienterne (20,9 procent) i chidamidgruppen og syv (5,8 procent) i placebogruppen. Disse inkluderede reducerede blodniveauer af neutrofiler (50,8 procent versus 2,5 procent i hhv. chidamid- og placebogruppen), blodplader (27,5 procent versus 2,5 procent) og leukocytter (18,8 procent mod 2,5 procent). Der var ingen dødsfald på grund af chidamid.

”Der blev ikke målt på livskvalitet i studiet, men behandlingsregimet er generelt godt tolereret, og toksiciteterne lignede de tidligere observerede ved chidamid monoterapi. Mest almindelige bivirkninger var blodforstyrrelser, som hovedsagelig var asymptomatiske og håndterbare,” siger Zefei Jiang, som er direktør for Department of Breast Cancer, 307. Hospital of PLA (AMMS China) i Beijing, Kina, i en pressemeddelelse.

Suzette Delalogue, som er leder af brystkræftgruppen på Institut Gustave Roussy, Paris, Frankrig, peger på, at studiet er den første randomiserede fase III-undersøgelse, som har opnået et positivt resultat med HDAC-hæmmer i avanceret brystkræft.

”Det tyder på, at der er håb for denne type stof i disse patienter, hvor de eneste positive resultater indtil nu har været i tidligere faser af brystkræft. Der er behov for studier i den vestlige befolkning, der sammenligner HDAC-hæmmer med standardbehandlingen, hvilket er en kombination af endokrin behandling plus en m-TOR inhibitor (everolimus) eller kombinationen af
en endokrin behandling plus en CDK4/6-inhibitor,” siger Suzette Delalogue.

Ud over forsøget præsenteret på ESMO 2018, sammenligner to igangværende fase III-undersøgelser exemestan plus HDAC-hæmmeren entinostat i forhold til exemestan plus placebo. Et forsøg gennemføres i USA (NCT02115282) og planlægges at være færdigt i 2021, mens det andet forsøg er på vej i Kina (NCT03538171) og er sat til at slutte i 2020.