Everolimus tåles godt af børn med progressivt lavgradsgliom
Everolimus er en veltolereret behandling til børn med progressivt/tilbagevendende lavgradsgliom (pLGG).
Det viser data fra fase II-studiet PNOC001, som også peger på nogle potentielt nye biomarkører for progressiv sygdom hos pLGG-patienter.
I PNOC001-studiet, hvis resultater er publiceret i Journal of Clinical Oncology, har en amerikansk forskergruppe undersøgt progressionsfri overlevelse (PFS) forbundet med everolimus-behandling for progressivt/tilbagevendende pLGG. Studiets primære endepunkt var PFS efter seks måneder, mens sekundært endepunkt var gennemsnitlig PFS var og blev estimeret for sammenhæng med everolimus-behandling.
I studiet deltog 65 patienter i alderen tre-21 år med progressivt/tilbagevendende pLGG. Patienterne fik everolimus oralt 5 mg/m2 én gang dagligt. Hyppigheden af drivergen-ændringer blev sammenlignet med uafhængige pLGG-kohorter af nydiagnosticerede og patienter med progression/tilbagefald.
Ved en gennemsnitlig opfølgning på 57,5 måneder var seks-måneders PFS 67,4 procent (95 procent CI, 60,0 til 80,0) og gennemsnitlig PFS 11,1 måneder (95 procent CI, 7,6 til 19,8).
Hypertriglyceridæmi var den mest almindelige grad ≥3 bivirkning ved everolimus-behandling.
Aktivering af PI3K/AKT/mTOR-signalveje korrelerede ikke med kliniske resultater Sjældne/nye KIAA1549::BRAF-
Således var gennemsnitlig PFS hos patienter med sjældne/nye KIAA1549::BRAF-
En multivariat analyse bekræftede den uafhængige risikofaktorstatus for sygdomsprogression. Derudover blev sjældne patogene kimlinjevarianter i homologe rekombinationsgener identificeret hos 6,8 procent af patienterne i studiet.