Skip to main content

 


Effekten af pembrolizumab afspejles ikke i tumor-mutationsbyrde

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Pembrolizumab har positiv effekt på generel overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), men den positive effekt lader sig ikke afspejle i tumor-mutationsbyrde (TMB), viser et nyt KEYNOTE 189-studie.  

TMB er en måling af mutationer, båret af tumorceller, og undersøges som biomarkør og om den kan tilknyttes til en respons på immunterapi. TMB i samspil med PD-L1-ekspression er blevet påvist at være en nyttig biomarkør på tværs af flere kræftformer.

Ifølge KEYNOTE-189-studiet, fremlagt 8. september på WCLC 2019, er TMB ikke signifikant forbundet med effektiviteten af ​​pembrolizumab plus kemoterapi, eller placebo plus kemoterapi som førstelinjebehandling for metastatisk ikke-planocelluær NSCLC. Studiet blev ledet og fremlagt af Marina Garassino fra Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori i Milano, Italien.

Kombinationsbehandling er bedre end kemoterapi alene

I studiet randomiserede Garassino og hendes kolleger 616 patienter 2:1 til pembrolizumab plus kemoterapi eller placebo plus kemoterapi. TMB blev bestemt ved hel-exom-sekventering af tumor og matchet normalt DNA. Og den kliniske anvendelighed af TMB på resultater blev vurderet ved hjælp af forudbestemte TMB-skærepunkter på 175 og 150 Mut/.

Af de 616 patienter, der var tilmeldt, havde 293 (48,3 procent) evaluerbare TMB-data: 

  • 207 for pembrolizumab plus kemoterapi,
  • 86 for placebo plus kemoterapi.

Baseline-karakteristika og -resultater var generelt ens i de TMB-evaluerbare og totale populationer. Resultatet viste, at: 

  • TMB som en kontinuerlig variabel var ikke signifikant forbundet med samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse eller objektiv responsrate for pembrolizumab plus kemoterapi eller placebo plus kemoterapi.
  • Pembrolizumab plus kemoterapi forbedrede den samlede overlevelse, progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate.

"Tumor-mutationsbyrde var ikke signifikant forbundet med effektiviteten af pembrolizumab plus kemoterapi eller placebo plus kemoterapi som førstelinjeterapi til metastatisk ikke-planocellulær NSCLC," siger Garassino.

”Pembrolizumab sammen med kemoterapi havde en lignende generel overlevelsesgevinst i de TMB-høje og lave undergrupper.”