Skip to main content

 

Antistof-lægemiddelkonjugater vinder frem inden for lungeonkologien

Skrevet af Mads Moltsen den . Skrevet i Lungekræft.

ELCC: Antistof-lægemiddelkonjugater (ADC’er) viser gode takter i behandlingen af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), men der er stadig meget at lære om blandt andet patientudvælgelse, biomarkører, sikkerhed og placering i behandlingsalgoritmen.

Sådan lød budskabet fra lektor og overlæge Daniel Shao Weng Tan fra National Cancer Centre Singapore, som under en ELCC-session om nye lægemiddelklasser fortalte om ADC’er til behandling af lungekræft.

ADC’er er velkendte inden for især brystkræft, hvor det nok mest kendte ADC på markedet, Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd), senest er blevet anbefalet af Medicinrådet til behandling af HER2-positiv metastatisk brystkræft i anden og senere linjer.  

Inden for lungekræft er ADC’er et nyere bekendtskab, men i de senere år er der kommet fart over feltet. Daniel Shao Weng Tan fremhævede resultaterne af fase II-forsøget DESTINY-Lung01 som de hidtil mest opsigtsvækkende.

I DESTINY-Lung01 fik 91 patienter med refraktær metastatisk HER2-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) 6,4 mg/kg T-DXd hver tredje uge. Efter en median opfølgning på 13,1 måneder havde 55 procent af patienterne opnået objektiv respons, og median responsvarighed var 9,3 måneder. Median progressionsfri overlevelse (PFS) var 8,2 måneder og median samlet overlevelse 17,8 måneder. Resultaterne blev præsenteret på ESMO i 2021 og senere publiceret i New England Journal of Medicine.

Senere kom DESTINY-Lung02-studiet, som viste en objektiv responsrate på 57,7 procent og førte til, at FDA tildelte behandlingen en tidlig godkendelse til behandling af tidligere behandlet inoperabel eller metastatisk HER2-muteret NSCLC.

”Der pågår nu et fase III forsøg i første linje, hvor T-DXd sammenlignes med kemo-immunterapi, og det afventer vi spændt resultatet af,” sagde Daniel Shao Weng Tan med henvisning til DESTINY-Lung04, hvor T-DXd stilles over for kombinationen af pembrolizumab, pemetrexed og carboplatin.

Danske patienter der er diagnosticeret med avanceret NSCLC og har en HER2 mutation har også mulighed for at blive vurderet til DESTINY Lung04 protokollen der er åbent i Vejle. 

Mange ubesvarede spørgsmål

Det er en spændende tid for lungeonkologien, mener Daniel Shao Weng Tan, som dog understregede, at der stadig er mange ubesvarede spørgsmål angående brugen af ADC’er.

”Patientudvælgelse og identifikation af biomarkører er fortsat meget vigtigt. Vi er kun ved at kradse i overfladen i forhold til forståelsen af biomarkører, og vi er nødt til at lære mere om målets biologi og responsmekanismen,” sagde han.

Bivirkninger var også et gennemgående tema i præsentationen.

”Når vi går over til at anvende ADC’er i første linje og begynder at kombinere dem med standardbehandling, skal vi være opmærksomme på bivirkningerne. Vi skal blive bedre til at karakterisere bivirkningsprofilerne og tage højde for behandlingssekvensen samt den langvarige tolerance.”

Daniel Shao Weng Tan understregede også behovet for at finde frem til de rette doser.

”Det gælder om at finde den optimale balance, så der er tilstrækkeligt med lægemiddel bundet til antistoffet, men ikke så meget at der opstår bivirkninger.”

Da ADC’er stadig er forholdsvist ukendt land for lungeonkologerne, opfordrede Daniel Shao Weng Tan til, at man tog ved lære af de mange erfaringer, man har gjort sig på brystkræftområdet.

”Sidste år så vi, at der var respons selv ved HER2-low (brystkræft, red.). Den objektive responsrate var 52,3 procent ved HER2-low med en median progressionsfri overlevelse på 9,9 måneder, så måske ikke helt så markant en effekt som ved HER2-positiv, men det tvinger os til at genoverveje nogle af de nuværende klassifikationer af sygdom. Det er et område, hvor feltet udvikler sig.”

Kemo på lånt tid

Endelig luftede Daniel Shao Weng Tan idéen om, at man måske i fremtiden vil erstatte den platinbaserede tostofskemoterapi med et ADC.

”Der pågår forsøg, hvor man forsøger at kombinere ADC’er med standardkemoterapi samt checkpoint-hæmmere. Jeg tror, vi skal begynde at spørge os selv, om hvorvidt vi er komfortable med på et tidspunkt at udskifte tostofskemoterapien med en ADC. Det er stadig et åbent spørgsmål.”

Præsentationen var en del af et ’special symposion’ på ELCC 2023 om nye lægemiddelklasser. Der blev også talt om bispecifikke antistoffer, nye checkpoints og cancervacciner. Hele sessionen kan ses her:

Fase III-forsøg med ADC’er i NSCLC

Der er i øjeblikket otte fase III-forsøg i gang med ADC’er i NSCLC