Skip to main content

 

Keytruda giver langvarig overlevelsesgevinst ved fremskreden NSCLC med højt PD-L1-udtryk

Skrevet af Signe Juul Kraft den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Keytruda (pembrolizumab) fortsætter med at vise en langsigtet overlevelsesfordel hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og en PD-L1-ekspression på mindst 90 procent efter tre år.

Det viser nye data (abstract #OA14.04), der blev præsenteret mandag på WCLC-kongressen i Singapore.

Resultaterne indikerer, at NSCLC-patienter med et meget højt PD-L1-udtryk kan have en mere gunstig genomisk og immunfænotypisk profil.

Ved en gennemsnitlig opfølgning på 43,7 måneder havde patienter med PD-L1 TPS ≥90 procent en signifikant længere gennemsnitlig progressionsfri overlevelse (PFS), nemlig 9,0 måneder mod 5,4 måneder (HR 0,69, P<0,001). Den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) var også længere blandt patienterne med PD-L1 TPS ≥90 procent – værende 30,4 måneder mod 18,6 måneder (HR 0,70, P<0,01).

Den tre-årige PFS var henholdsvis 29,2 procent og 13,8 procent blandt patienter med en PD-L1 TPS på ≥90 procent og 50-89 procent, mens tre-årige OS-rater var 46,6 procent blandt patienterne med en PD-L1 TPS på ≥90 procent og 31,8 procent hos dem med PD-L1 TPS på 50-89 procent.

Patienter med en PD-L1 TPS ≥90 procent var mere tilbøjelige til at gennemføre 35 behandlingscyklusser (to år) sammenlignet med dem med en PD-L1 TPS på 50-89 procent; 20,3 procent mod 10,6 procent.

Studiet inkluderede patienter med fase IV EGFR/ALK wild type NSCLC og en PD-L1-tumorekspression (TPS) på ≥50 procent. Blandt 516 patienter behandlet med førstelinje-Keytruda havde 61,8 procent (319 patienter) en PD-L1 TPS på 50-89 procent og 38,2 procent (197 patienter) havde en PD-L1 TPS på ≥90 procent. 

Detaljerede mutationsprofiler

Der blev udført omfattende tumorgenomisk profilering og multiplekset immunfluorescens for CD8, PD1, Foxp3, PD-L1 og CK7 for at undersøge genomiske og immunfænotypiske korrelater af meget høj PD-L1-ekspression (≥90 procent).

Tumorgenomisk profilering fra en separat kohorte af i alt 553 NSCLC-prøver viste, at mutationer i STK11, SMARCA4, HER2 og SETD2 var signifikant hyppigere i tumorer med en PD-L1 TPS på 50-89 procent sammenlignet med dem med en PD-L1 TPS på ≥90 procent (Q<0,15). 

Derimod var BRCA2 og KDM5C beriget hos NSCLC-patienter med en PD-L1 TPS ≥90 procent (Q<0,15). Selvom tumormutationsbyrden var ens mellem NSCLC-patienter med en PD-L1 TPS ≥90 procent og 50-89 procent (P=0,56), var aneuploidi-score signifikant lavere blandt NSCLC-patienter med en meget høj PD-L1 TPS ≥90 procent (P=0,007). Multiplex immunofluorescens på 93 NSCLC-prøver identificerede signifikant højere intratumorale CD8+PD1+ T-celler (P=0,02) og PD-L1+ immunceller (P<0,001) i tumorer med PD-L1 TPS ≥90 procent versus 50-89 procent.