Næsten samtlige patienter opnår respons med ny ROS1-hæmmer
WCLC: 88 af 94 TKI-naive lungekræftpatienter responderede på ROS1-hæmmeren zidesamtinib i et studie, som også viser markant effekt på hjernemetastaser.
Resultaterne kommer fra det globale fase I/II-studie ARROS-1 (abstract #PL03.06), som blev præsenteret på verdenskongressen for lungekræft WCLC 2026.
”Det ser virkelig spændende ud. Resultaterne er selvfølgelig stadig præliminære, men en objektiv responsrate på omkring 94 procent er meget lovende,” siger Malene Støchkel Frank, formand for Dansk Selskab for Klinisk Onkologi og overlæge på Klinisk Onkologisk Afdeling på Sjællands Universitetshospital.
”Det er vigtigt at understrege, at det er en patientgruppe, som typisk er yngre end dem, vi normalt ser, så der er en klar gevinst i, at de lever længere og har det godt. Det går i forvejen patientgruppen godt med de behandlinger, vi har til rådighed i dag, men det er meget positivt, hvis vi kan få en endnu bedre behandlingsmulighed,” siger Malene Støchkel Frank.
Zidesamtinib blev i juli i år godkendt i USA til patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ROS1-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som tidligere har fået mindst én ROS1-TKI. Godkendelsen kom på baggrund af resultater af ARROS-1.
Studiet undersøger også zidesamtinib hos TKI-naive patienter, og det er resultaterne i denne population, der netop er blevet præsenteret.
Overbevisende resultater
I studiet opnåede 94 procent af patienterne objektivt respons, mens 15 procent opnåede komplet respons.
Median responsvarighed var endnu ikke nået. Efter 6 måneder var 96 procent af responserne fortsat vedvarende, efter 9 måneder var andelen 94 procent, og efter 12 måneder 86 procent.
Median PFS var heller ikke nået. Andelen uden progression var 95 procent efter 6 og 9 måneder og 90 procent efter 12 måneder.
”Vi har ikke en head-to-head-sammenligning, men hvis man sammenholder med data for entrectinib og crizotinib, som er de nuværende standardbehandlinger i første linje, så synes jeg, zidesamtinib ser ud til at være et niveau op i forhold til effekt,” siger Malene Støchkel Frank.
Effekt i hjernen
Blandt ti TKI-naive patienter med målbare CNS-læsioner ved baseline opnåede samtlige patienter intrakranielt respons, og syv patienter opnåede intrakranielt komplet respons.
Der var derudover ingen tilfælde af CNS-progression blandt de 78 TKI-naive patienter, som ikke havde hjernemetastaser ved studiestart.
”Det er en patientgruppe, som har risiko for at få hjernemetastaser eller allerede har dem ved diagnosen. Derfor er det utrolig positivt, at behandlingen også ser ud til at have intrakraniel effekt,” siger Malene Støchkel Frank.
Svært at få fase III-data
Det er kun cirka én procent af patienter med avanceret NSCLC, der har ROS1-fusioner, hvilket gør det vanskeligt at gennemføre store randomiserede fase III-studier i den population. En af de nuværende standardbehandlinger i første linje, entrectinib, er anbefalet af Medicinrådet på baggrund af enkeltarmede fase I- og II-forsøg.
Derfor håber Malene Støchkel Frank, at det bliver muligt at tage zidesamtinib i brug på baggrund af de tidlige data på betingelse af, at der indsamles data fra den kliniske praksis.
”Vi håber, at der bliver åbnet mere op for den mulighed, særligt i de små patientgrupper, hvor det er meget svært, hvis ikke ligefrem umuligt, at lave fase III-studier,” siger hun.
Bivirkningsprofilen skræmmer ikke
Sikkerhedsanalysen omfattede 532 patienter - både TKI-naive og TKI-erfarne. Blandt de hyppigste behandlingsrelaterede bivirkninger (alle grader) var perifert ødem (42 procent), forhøjet kreatinkinase (23 procent), forstoppelse (23 procent) samt vægtøgning (22 procent).
Uønskede hændelser førte til dosisreduktion hos 12 procent og behandlingsophør hos 4 procent, mens behandlingsrelaterede bivirkninger førte til dosisreduktion hos 11 procent og behandlingsophør hos 1 procent.
”Bivirkningsprofilen skræmmer ikke. Andelen, der har behov for at stoppe behandlingen eller reducere dosis, er nogenlunde sammenlignelig med det, vi kender fra entrectinib,” siger Malene Støchkel Frank.