Skip to main content

 


”Resultatet er jo overordentligt positivt, og jeg er helt enig i konklusionerne: Fremover bliver vi nødt til at teste patienter med fremskreden NSCLC af ikke-planocellulær type for RET-ændringer,” siger Jens Benn Sørensen.

Overlæge: Retsevmo ligner ny standard 1.linje behandling mod RET+ NSCLC

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i Lungekræft.

ESMO: Tyrosinkinasehæmmeren Retsevmo (selpercatinib) mere end fordobler den progressionsfri overlevelse (PFS) i forhold til nuværende standardbehandling ved fremskreden RET-fusionspositiv ikke-planocellulær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Resultatet kan blive praksisændrende, siger overlæge Jens Benn Sørensen.

Udtalelsen følger efter, at de første resultater fra det længeventede internationale fase III-studie LIBRETTO-431, blev præsenteret på den europæiske kræftkongres ESMO 2023 under det første Presidential symposium’ lørdag (abstract #LBA4).

”Resultatet er jo overordentligt positivt, og jeg er helt enig i konklusionerne: Fremover bliver vi nødt til at teste patienter med fremskreden NSCLC af ikke-planocellulær type for RET-ændringer,” siger Jens Benn Sørensen, overlæge på Rigshospitalets onkologiske afdeling.

Et tidligere fase II-studie havde i forvejen indikeret en positiv effekt af behandlingen, og lungeonkologerne har ventet på fase III-resultaterne, så behandlingen forhåbentlig kan blive anbefalet af Medicinrådet som ny standard i første linje. Lige nu er behandlingen anbefalet i anden linje mod RET-muteret NSCLC og mod medullær kræft i skjoldbruskkirtlen.

”Vi har længe gerne ville give behandlingen up-front til ubehandlede NSCLC-patienter, da det ser ud til, at behandlingen har en betydelig effekt. Nu har vi det så bekræftet i et fase III-studie, som underbygger en betydelig klinisk værdi ved selpercatinib. Det kan blive praksisændrende, hvis altså Medicinrådet vurderer, at prisen er den rette,” siger Jens Benn Sørensen.

Mere end fordoblet PFS

LIBRETTO-431 sammenligner effekten af selpercatinib i første linje med kemoterapi (cisplatin/carboplatin + pemetrexed) med eller uden pembrolizumab. Studiet omfattede i alt 261 patienter fra 23 lande.

Ved en median opfølgning på cirka 19 måneder viste selpercatinib en overlegen PFS sammenlignet med kontrolgruppen både i ITT-pembro (HR=0,465, 95% CI 0,309-0,699; P=0,0002) og ITT-populationerne (HR=0,482, 95% CI 0,331-0,700; P=0,0001).

  • I ITT-pembro-gruppen var median PFS 24,8 måneder med selpercatinib sammenlignet med 11,2 måneder i kontrolgruppen. Der blev også observeret klinisk meningsfulde forbedringer i samlet responsrate (ORR), varighed af respons (DoR) og intrakraniel respons med selpercatinib sammenlignet med kontrol.
  • Tiden til CNS-progression var længere med selpercatinib, end den var i kontrolarmen (årsagsspecifik HR=0,26; 95% CI 0,11-0,59; P=0,0006).

Patienter skal genomsekventeres

Resultaterne taler stærkt for omfattende genomisk testning ved diagnosticering, konkluderer forskerne bag studiet. Den konklusion er Jens Benn Sørensen enig med dem i.

”Vi har for nylig aftalt med patologisk afdeling på Rigshospitalet, at NSCLC-patienter skal have NGS (’next generation sequencing’, red.) af både DNA og RNA, hvis de har et sygdomsstadium højere end T1N0M0 – det vil sige de mindste operable tumorer – for at kunne finde alle patienter, som har tumorer med behandlelige genomiske forandringer,” siger han.

RET-muteret ikke-planocellulær NSCLC er ikke en hyppig kræft, men for den ene procent af lungekræftpatienter, der har varianten, og som også har en performance status på 0-1, kan forskellen være vigtig, siger Jens Benn Sørensen.

”Vi går fra en PFS på 11 måneder til 24 måder. På baggrund af det resultat bør man anbefale behandlingen til NSCLC,” siger han og fortsætter:

”Der mangler stadig data på samlet overlevelse (OS), og det bliver spændende at se dem. Men vi ser ind imellem at nye lægemidler kan godkendes på PFS alene, og det kan jeg sagtens forestille mig kan ske i denne sammenhæng, da PFS er høj-signifikant længere med selpercatinib. Derudover er OS ikke altid det bedste endemål ved førstelinjebehandlinger, da der kan være flere andre behandlinger efterfølgende, som kan påvirke resultatet.”