Covid19-vacciner koblet med markant bedre respons på immunterapi
ESMO: Vaccination med en SARS-CoV-2-mRNA-vaccine er koblet med et højere PD-L1-udtryk og dobbelt så lang samlet overlevelse (OS) hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Effekten sås også i andre kræftformer, men kun hos patienter, som fik immunterapi.
Det viser et nyt databasestudie, som blev præsenteret på den europæiske kræftkongres ESMO 2024 (abstract #995MO). Studiet bygger på analyser af patientdata fra amerikanske databaser samt biopsirapporter, der har kortlagt blandt andet PD-L1-udtryk.
Prækliniske studier har vist, at mRNA-vacciner kan øge PD-L1-ekspression i tumorer. Formålet med studiet var at undersøge, om det øget PD-L1-udtryk potentielt kan kobles med en forbedret effekt af immun-checkpoint-hæmmere (ICI).
Studiet inkluderede data fra patienter med stadium III/IV NSCLC (n=2.406) eller metastatisk melanom (n=757) samt en større gruppe med forskellige kræftdiagnoser (n=5.524). Alle inkluderede patienter havde biopsi-rapporter med PD-L1-data fra perioden august 2019 og frem til november 2023. Patienternes kliniske, patologiske og molekylære data blev analyseret, herunder tidspunkt for SARS-COV-2 mRNA-vaccination.
Resultaterne viser, at:
For NSCLC-patienter, der modtog en SARS-COV-2 mRNA-vaccine inden for 100 dage før biopsi, var der en 23 procent stigning i den gennemsnitlige tumorproportionsscore (TPS) for PD-L1 (fra 26 procent til 31 procent, p=0.029).
Derudover var der en 28 procent stigning i frekvensen af TPS > 50 procent (fra 28 procent til 36 procent, p=0,049).
I den bredere gruppe ("tissue agnostic cohort") sås en 55 procent stigning i gennemsnitlig TPS (fra 8,9 procent til 14 procent, p=0,029).
Blandt NSCLC-patienter, der blev behandlet med ICI, var vaccination inden for 100 dage af ICI-initiering forbundet med en fordobling af median samlet overlevelse (OS) (558 dage versus 1.120 dage) og en forbedret 3-års OS-rate (30,7 procent versus 57,2 procent, HR=0,57, 95% CI 0,44-0,74, p<0,001).
Vaccination kunne til gengæld ikke kobles med en effekt på OS blandt NSCLC-patienter, der ikke blev behandlet med ICI.
Hos melanompatienter var SARS-COV-2 mRNA-vaccination inden for 100 dage af ICI-initiering forbundet med forbedret OS (HR=0,42, 95% CI 0,24-0,74, p=0,003), metastasefri overlevelse (HR=0,66, 95% CI 0,42-1,05, p=0,023) og progressionsfri overlevelse (HR=0,64, 95% CI 0,44-0,92, p=0,022).