ATR-hæmmer fejler i fase III: forbedrer ikke overlevelsen ved avanceret NSCLC
ELCC: Kombinationen af den eksperimentelle ATR-hæmmer ceralasertib og PD-L1-hæmmeren Imfinzi (durvalumab) forbedrer ikke den samlede overlevelse sammenlignet med docetaxel hos patienter med lokalavanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Det viser resultater fra det randomiserede, åbne fase III-studie LATIFY, som blev præsenteret ved European Lung Cancer Congress (ELCC) 2026 i København (abstract #LBA1).
Studiet inkluderede patienter med fremskreden NSCLC, der var kandidater til anden- eller tredjelinjebehandling efter progression på eller efter anti-PD-(L)1-behandling og platinbaseret kemoterapi. Patienterne blev randomiseret 1:1 til ceralasertib 240 mg peroralt to gange dagligt på dag 1-7 kombineret med durvalumab 1500 mg intravenøst på dag 8 i en 28-dages cyklus – eller til docetaxel 75 mg/m² intravenøst på dag 1 i en 21-dages cyklus indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
I alt blev 594 patienter randomiseret, 299 til ceralasertib plus durvalumab og 295 til docetaxel. Ved den endelige analyse med data cut-off 6. oktober 2025 var der ingen statistisk signifikant forbedring i samlet overlevelse (OS) med ceralasertib plus durvalumab sammenlignet med docetaxel. Den mediane OS var 11,1 måneder (95% CI: 10,0-12,7) i kombinationsarmen mod 10,0 måneder (95% CI: 8,5-11,7) i docetaxelarmen (HR 0,90; 95% CI: 0,75-1,09; p=0,287). 12-måneders-overlevelsesraterne var 46,3 procent (95% CI: 40,4-52,1) versus 43,6 procent (95% CI: 37,6-49,4).
Der var heller ingen forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS) eller objektiv responsrate (ORR). Den mediane PFS var 4,1 måneder i begge behandlingsarme med en hazard ratio på 0,87 (95% CI: 0,73-1,04; p=0,133). 6-månedersraterne var 35,3 procent (95% CI: 29,8-40,9) for kombinationsarmen og 33,5 procent (95% CI: 27,8-39,4) for docetaxel. Den objektive responsrate var lavere med ceralasertib plus durvalumab end med docetaxel – 7,7 procent (95% CI: 4,9-11,3) versus 17,3 procent (95% CI: 13,2-22,1).
Toksiciteten i kombinationsarmen blev beskrevet som håndterbar. Behandlingsrelaterede bivirkninger af enhver grad forekom hos 86,2 procent af patienterne i ceralasertib plus durvalumab-armen og 85,8 procent i docetaxelarmen, mens grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger blev rapporteret hos 26,9 procent versus 43,8 procent. Bivirkninger uanset årsag, som førte til seponering af en hvilken som helst behandling, forekom hos 7,7 procent i kombinationsarmen og 11,3 procent i docetaxelarmen. Median behandlingsvarighed var 4,5 måneder for ceralasertib, 3,8 måneder for durvalumab og 3,0 måneder for docetaxel.
LATIFY er indtil videre det eneste fase III-forsøg, som har afprøvet ceralasertib. Producenten AstraZeneca undersøger fortsat lægemidlet i et fase II-forsøg alene og i kombination med Lynparza (olaparib) eller durvalumab hos patienter med solide tumorer.










