Nyt antistof-lægemiddelkonjugat viser lovende takter for patienter med mave- og GEJ-kræft
Et nyt antistof-lægemiddelkonjugat kaldet CMG901 rettet mod proteinet claudin 18.2 (CLDN18.2) kan være en potentiel ny behandlingsmulighed for patienter med CLDN18.2- positiv mavekræft eller kræft i den gastro-esofageale overgang (GEJ). Det viser nye data fra et fase I-studie.
Studiet, som blev præsenteret ved American Society of Clinical Oncology (ASCO) Plenary Series den 7. november, bestod af en dosiseskaleringsfase (del A; dosisområde 0,3-3,4 mg/kg) og en dosisudvidelsesfase (del B; doser på 2,2, 2,6 og 3,0 mg/kg). Formålet var at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og anti-tumoraktivitet af CMG901 hos patienter med fremskreden mavekræft eller GEJ-kræft og andre solide tumorer. Studiets primære endepunkter var sikkerhed og tolerabilitet samt maksimal tolereret dosis for del A og objektiv responsrate (ORR) – eller en reduktion i tumorstørrelse – og anbefalet fase II-dosis for del B.
Maksimal tolereret dosis blev ikke nået under dosiseskalering. I alt 113 patienter (seks patienter fra del A og 107 patienter fra del B) fik CMG901 i doser på 2,2-3,0 mg/kg. Af 89 CLDN18.2-positive patienter, der havde gennemgået mindst en scanning efter behandling, var ORR 32,6 procent. For alle 93 CLDN18.2-positive patienter var den gennemsnitlige progressionsfri overlevelse (PFS) 4,76 måneder efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,98 måneder.
"Baseret på resultaterne i denne undersøgelse blev det fundet, at CMG901 var aktiv i denne stærkt forbehandlede population med en håndterbar sikkerhedsprofil. CMG901 ser ud til at være et lovende terapeutisk middel til CLDN 18.2-udtrykkende gastrisk og GEJ-cancer, som er et område med stort udækket medicinsk behov," siger hovedforfatter Rui-hua Xu fra Sun Yat-sen University Cancer Center i Guangzhou, Kina, i en pressemeddelelse.
CLDN18.2 er et protein, der almindeligvis findes på kræftceller i mavens gastro-esofageale overgang. Det nye studie er det første til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af CMG901 til patienter med fremskreden gastrisk eller GEJ-kræft.
”CLDN18.2 er et af de mest spændende nye mål for patienter med fremskreden GEJ-kræft, og CMG901 repræsenterer en ny måde at udspørge dette mål på. Det, der er spændende for patienter, er potentialet for en helt ny klasse af behandlinger til avanceret GEJ-kræft. Vi vil alle med spænding afvente fremtidige undersøgelser," siger ASCO-ekspert Pamela Kunz, som har kommenteret på studiet for ASCO.
