Nyt antistofkonjugat viser aktivitet ved fremskreden mave- og GEJ-kræft
Det nye førsteklasses antistofkonjugat CMG901 har en håndterbar sikkerhedsprofil og lovende antitumoraktivitet hos patienter med fremskreden gastrisk kræft eller kræft i den gastro-esofageale overgang (GEJ).
Det viser et nyt fase I-studie, som er publiceret i The Lancet Oncology. Formålet med studiet var at undersøge antitumoraktiviteten og sikkerheden af CMG901 hos patienter med fremskreden gastrisk eller gastroøsofageal kræftsygdom og andre solide tumorer.
I studiet blev patienter med fremskredne solide tumorer, herunder mavekræft, GEJ-kræft og bugspytkirtelkræft, rekrutteret fra 31 hospitalssteder i Kina. Patienterne var refraktære over for standardterapi eller havde intet tilgængeligt standardbehandlingsregime og havde en forventet levetid på mindst tre måneder og mindst én målbar læsion.
Patienterne fik intravenøs CMG901 hver tredje uge (0,3-3,4 mg/kg i dosiseskalering og 2,2-3,0 mg/kg i dosisudvidelse) indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiske virkninger, påbegyndelse af ny antitumorbehandling, undersøgelsesafbrydelse eller død. Primære endepunkter var uønskede hændelser og dosisbegrænsende toksiske effekter i dosis-eskaleringsfasen og objektiv responsrate og anbefalet fase II-dosis i dosisudvidelsesfasen.
I alt 27 patienter blev inkluderet i dosis-eskaleringsfasen.
I undersøgelsesperioden forekom én dosisbegrænsende toksisk effekt (grad 3 pancreatitis) ved 2,2 mg/kg, og den maksimalt tolererede dosis blev ikke nået i dosis-eskaleringsfasen.
Alle 27 patienter oplevede mindst én behandlingsudløst bivirkning, hyppigst opkastning (19 [70 procent)), nedsat appetit (16 [59 procent), proteinuri (16 [59 procent) og anæmi (15 [56 procent), og fem (19 procent) havde lægemiddelrelaterede bivirkninger af grad 3 eller værre behandlingsudløste hændelser. Hos 107 patienter forekom uønskede hændelser af grad 3 eller værre hos 73 (68 procent) patienter og alvorlige bivirkninger hos 54 (50 procent) patienter i dosisudvidelse. De mest almindelige grad 3-4 bivirkninger var nedsat neutrofiltal (22 [21 procent), anæmi (15 [14 procent) og opkastning (11 [10 procent)]. Et behandlingsrelateret dødsfald blev rapporteret.
Ved en gennemsnitlig opfølgning på ni måneder blandt 113 patienter med gastrisk eller GEJ-kræft i 2·2–3,0 mg/kg kohorteanalysen på tværs af både dosis-eskalerings- og dosis-udvidelsesfasen var den bekræftede objektive responsrate 28 procent. Hos de 109 patienter inkluderet i effektanalysesættet var den bekræftede objektive responsrate 29 procent (95 procent CI 21-39; 32 ud af 109 patienter).
Baseret på overordnet sikkerhed, aktivitet og farmakokinetik af CMG901 var 2,2 mg/kg den foreslåede anbefalede fase II-dosis.