Analyse af biomarkører kaster lys over effekt af checkpointhæmmer ved avanceret spiserørskræft
ASCO-GI: Opdivo (nivolumab) kombineret med kemoterapi øger overlevelsen for patienter med avanceret spiserørskræft sammenlignet kemoterapi alene. Det gælder særligt for patienter med en høj tumor mutationsbyrde (TMB).
Det antyder en ny biomarkøranalyse af fase III-studiet CheckMate 648, præsenteret på kongressen ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2024 (abstract #252).
I studiet modtog patienter enten nivolumab (NIVO) kombineret med ipilimumab (IPI) eller kemoterapi. Kontrolarmen fik kun kemoterapi.
Analysen af studiet viser, at
- Blandt alle TMB-evaluerede patienter uanset TMB-niveau var den mediane overlevelse (mOS) henholdsvis 14,4 måneder i NIVO+kemoterapi-gruppen mod 10,1 måneder i kemoterapigruppen (HR 0,80; 95% CI 0,64-1,00), mens den var 15,1 måneder i NIVO+IPI-gruppen (HR 0,75; 95% CI 0,60-0,95).
- Patienter med en høj TMB-score i NIVO + kemoterapi-gruppen havde en mOS på 23,8 måneder, mens den kun var 13,1 måneder i kemoterapigruppen (HR 0,67; 95% CI 0,28-1,63). Denne del af analysen er dog ikke signifikant og samme forskel i mOS kan ikke genfindes, når man sammenligner NIVO-IPO-gruppen med kemoterapigruppen.
- Patienter med høj inflammation og lav β-catenin GES-score havde en forbedret overlevelsesfordel ved brug af NIVO + kemoterapi eller IPI sammenlignet med dem, der kun fik kemoterapi.
- Desuden var lavere fibroblast GES-scores associeret med forbedret overlevelse i NIVO + IPI-gruppen sammenlignet med kemoterapi.